Análise da resposta imune no microambiente do carcinoma medular de tiroide: da bancada às aplicações clínicas

Resumo

Este projeto é vinculado ao projeto temático em andamento 2021/02752-6, que busca investigar mecanismos fisiopatológicos do carcinoma medular de tiroide (MTC) em pacientes com neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN2). A MEN2 é uma doença genética com herança autossômica dominante caracterizada por associações de tumores com origem endócrina. O MTC surge das células C parafoliculares da tireoide produtoras de calcitonina derivadas da crista neural e é a manifestação clínica mais importante da MEN2, sendo a principal causa de morte dos pacientes. Para MTC localizado, o principal tratamento é a tireoidectomia total com esvaziamento do compartimento central; já para doença disseminada, cirurgias não estão relacionadas com a cura. Diante disso, o estudo do microambiente tumoral e o melhor entendimento dele, pode beneficiar a confecção de tratamentos imunomediados no futuro. Portanto, o objetivo desse estudo é estudar os processos imunológicos envolvidos no MTC esporádico e MEN2 por meio da: (i) análise do perfil transcriptômico em tecidos de tumores primário e metastáticos de MTC com uso da tecnologia NanoString; (ii) análise do perfil de infiltração linfocitária nos mesmos tecidos, correlacionando com a evolução clínica dos pacientes; (iii) detalhar a expansão linfocitária "ex vivo" associada ao tumor. Os resultados dos nossos estudos imunológicos fornecerão dados que utilizaremos em uma análise comparativa entre pacientes agrupados conforme a agressividade da apresentação clínica. A comparação será feita com os seguintes grupos: (i) 5 pacientes com MTC esporádico, (ii) 5 pacientes com MTC e MEN2 com mutações de altíssimo risco, 5 pacientes com MTC e MEN2 com mutações de alto risco e 10 pacientes com MTC e MEN2 com mutações de moderado risco. Esperamos que a combinação de dados imunológicos e genéticos possa contribuir para a melhor entendimento do microambiente tumoral no MTC, assim como possíveis alvos terapêuticos dessa doença.