Chain-like adherence (CLA): um padrão de aderência produzido por Escherichia coli enteroagregativa (EAEC) e mediado pela fímbria de aderência agregativa IV (AAF/IV)?

Resumo

A aderência das bactérias às células epiteliais compreende uma etapa indispensável do processo de patogenicidade, garantindo o estabelecimento de diversos patógenos ao seu hospedeiro. Dentre as bactérias causadoras de infecções do trato gastrointestinal, a Escherichia coli enteroagregativa (EAEC) destaca-se como um importante agente de casos de diarreia aguda ou persistente. A marca fenotípica dos isolados de EAEC é a sua habilidade de aderir às células em um padrão que remete a uma parede de tijolos empilhados, denominado padrão de aderência agregativa (AA), sendo esse fenótipo mediado principalmente pelas cinco variantes das fímbrias de aderência agregativa (AAF/I - AAF/V). Entretanto, alguns isolados de EAEC são capazes de formar estruturas semelhantes a cordões ou correntes quando em contato com células epiteliais, sendo esse fenótipo denominado Chain-like adherence (CLA). Curiosamente, estudos do nosso grupo de pesquisa têm apontado para uma estreita relação entre certos isolados de EAEC (filogrupo B1 e H19), portadores do gene que codifica a pilina de AAF/IV (agg4A), com a produção do padrão CLA. Por outro lado, isolados de EAEC agg4A+ do filogrupo D e H18 produzem o padrão AA, constituindo, portanto, dois grupos filogeneticamente distintos. Frente a este cenário, nosso objetivo é sequenciar isolados de EAEC agg4A+ tentando estabelecer um painel de semelhanças e divergências entre os isolados produtores dos padrões CLA e AA. Ademais, para averiguar a participação de AAF/IV no estabelecimento do padrão CLA, mutantes no operon agg4DCBA serão construídos e avaliados em ensaios de interação com células epiteliais cultivadas in vitro. Em última análise, nosso projeto se propõe a estabelecer a relação entre AAF/IV e o padrão CLA, bem como investigar a existência de novas potenciais estruturas adesivas que possam participar do estabelecimento desse fenótipo. (AU)