Desenvolvimento de Aminoquinolinas Fluorescentes para Determinação de Mieloperoxidase

Resumo

A pesquisa biomédica moderna requer marcadores fluorescentes precisos para estudar processos celulares, como vias de sinalização e espécies reativas de oxigênio (EROs). Sondas fluorescentes são essenciais para detectar biomoléculas, monitorar reações enzimáticas e identificar mudanças em microambientes. Elas são sensíveis a características físico-químicas do meio, alterando seu rendimento quântico e o comprimento de onda de emissão conforme as variações ambientais, como polaridade e pH. As aminoquinolinas, uma classe de quinolinas, têm destaque no desenvolvimento de sondas fluorescentes devido ao seu núcleo heterocíclico e sistemas eletrônicos conjugados, conhecidos por suas propriedades fluorescentes e sensibilidade ao ambiente. A mieloperoxidase (MPO) é expressa em neutrófilos circulantes, monócitos e alguns macrófagos teciduais. Além do seu papel essencial no sistema antimicrobiano dos humanos via produção de ácido hipocloroso (HOCl), a MPO pode ser descarregada para fora dos fagócitos levando à dano tecidual durante a inflamação, sendo assim um fator-chave na fisiopatologia de doenças cardiovasculares, inflamatórias, neurodegenerativas, renais e imunomediadas. Portanto, desenvolver sondas capazes de detectar o envolvimento da MPO em processos patológicos é de grande relevância atual. O projeto propõe a síntese de aminoquinolinas com diferentes substituintes, estudo de suas propriedades espectroscópicas, solvatocrômicas e desenvolvimento de metodologia fluorescente para detecção da atividade enzimática da MPO e detecção de HOCl gerado por leucócitos. A hipótese é que essas aminoquinolinas modificadas possam servir como sondas fluorescentes seletivas e sensíveis para detectar a atividade da MPO, diferenciando diversas espécies oxidantes, contribuindo para novas ferramentas de monitoramento enzimático e avanços no diagnóstico e tratamento de doenças inflamatórias e oxidativas. (AU)