Desenvolvimento e otimização de metodologias bidimensionais de cromatografia líqui...
- Auxílios pontuais (curta duração)
| Texto completo | |
| Autor(es): Mostrar menos - |
Chierrito, Talita P. C.
[1, 2]
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Pedersoli-Mantoani, Susimaire
[1, 2]
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Roca, Carlos
[2]
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Sebastian-Perez, Victor
[2]
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Martinez-Gonzalez, Loreto
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Perez, Daniel I.
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Perez, Concepcion
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Canales, Angeles
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Javier Canada, F.
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Campillo, Nuria E.
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Carvalho, Ivone
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Martinez, Ana
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Número total de Autores: 12
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| Afiliação do(s) autor(es): | [1] Univ Sao Paulo, Sch Pharmaceut Sci Ribeirao Preto, Ave Cafe S-N, BR-14040903 Ribeirao Preto, SP - Brazil
[2] CSIC, CIB, Ramiro de Maetzu 9, Madrid 28040 - Spain
[3] CSIC, Inst Quim Med, Juan de la Cierva 3, Madrid - Spain
[4] Univ Complutense Madrid, Fac Ciencias Quim, Av Complutense S-N, Madrid - Spain
Número total de Afiliações: 4
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| Tipo de documento: | Artigo Científico |
| Fonte: | EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY; v. 145, p. 431-444, FEB 10 2018. |
| Citações Web of Science: | 5 |
| Resumo | |
Alzheimer's disease (AD) is the most common form of dementia worldwide with an increasing prevalence for the next years. The multifactorial nature of AD precludes the design of new drugs directed to a single target being probably one of the reasons for recent failures. Therefore, dual binding site acetyl cholinesterase (AChE) inhibitors have been revealed as cognitive enhancers and beta-amyloid modulators offering an alternative in AD therapy field. Based on the dual ligands NP61 and donepezil, the present study reports the synthesis of a series of indolylpiperidines hybrids to optimize the NP61 structure preserving the indole nucleus, but replacing the tacrine moiety of NP61 by benzyl piperidine core found in donepezil. Surprisingly, this new family of indolylpiperidines derivatives showed very potent and selective hBuChE inhibition. Further studies of NMR and molecular dynamics have showed the capacity of these hybrid molecules to change their bioactive conformation depending on the binding site, being capable to inhibit with different shapes BuChE and residually AChE. (C) 2018 Elsevier Masson SAS. All rights reserved. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 17/04695-4 - 19th EUROPEAN carbohydrate Symposium - EUROCARB |
| Beneficiário: | Susimaire Pedersoli Mantoani |
| Linha de fomento: | Auxílio à Pesquisa - Reunião - Exterior |
| Processo FAPESP: | 13/50788-3 - Novos e potenciais agentes anti-Alzheimer: do planejamento aos estudos clínicos |
| Beneficiário: | Ivone Carvalho |
| Linha de fomento: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 12/04054-5 - Síntese de potencial inibidor de acetilcolinesterase para tratamento da Doença de Alzheimer |
| Beneficiário: | Talita Perez Cantuaria Chierrito |
| Linha de fomento: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Processo FAPESP: | 12/14114-5 - Planejamento, síntese e avaliação de inibidores duplos de acetilcolinesterase como potenciais candidatos a fármacos anti-Alzheimer |
| Beneficiário: | Ivone Carvalho |
| Linha de fomento: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 14/10414-0 - Ensaio de permeabilidade em membrana artificial paralela para barreira hemato-encefálica (PAMPA-BBB) de híbridos de tacrina-donepezil como potenciais drogas anti-Alzheimer |
| Beneficiário: | Talita Perez Cantuaria Chierrito |
| Linha de fomento: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado |