Thermal studies, degradation kinetic, equilibrium solubility, DFT, MIR, and XRPD analyses of a new cocrystal of gemfibrozil and isonicotinamide

Autor(es)

Holanda, Bruno B. C. ^[1] ; Alarcon, Rafael T. ^[1] ; Gaglieri, Caroline ^[1] ; de Souza, Aguinaldo R. ^[1] ; Castro, Ricardo A. E. ^[2] ; Rosa, Paulo C. P. ^[3] ; Tangerino, Debora J. A. ^[3] ; Bannach, Gilbert ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Sao Paulo State Univ UNESP, Sch Sci, BR-17033260 Bauru, SP - Brazil

^[2] Coimbra Univ, Coll Pharm, P-3000578 Coimbra - Portugal

^[3] Univ Estadual Campinas, Fac Pharmaceut Sci, Campinas, SP - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: JOURNAL OF THERMAL ANALYSIS AND CALORIMETRY; v. 136, n. 5, p. 2049-2062, JUN 2019.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

A synthesis of a novel pharmaceutical cocrystal of the gemfibrozil (GEM) with the isonicotinamide (INCT) as coformer was carried out using the mechanochemical method of solvent drop grinding. The cocrystal formation was evidenced using the X-Ray powder diffraction, medium infrared spectroscopy, computational methods (DFT), simultaneous thermogravimetric-differential thermal analysis (TG/DTG-DTA), and differential scanning calorimetry. The association of techniques used to analyze all proportion synthetized (GEM:INCT5:1, 4:1, 3:1, 2:1, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4, 1:5) showed formation of the cocrystal in the proportion of 1mol:1mol. Furthermore, kinetic studies were performed to determine the stability of the cocrystal formed, possible shelf time (5% degradation), and best storage temperature. The dissolution profiles of GEM and GEM:INCT were collected using 0.1M HCl, pH 4.5 sodium acetate buffer, water, and potassium phosphate buffer at pH 5.8, pH 6.8, and pH 7.4. The results demonstrate that the cocrystal exhibits superior apparent maximum solubility relative to the pure drug with a high solubility in alkaline environment. Finally, the study shows that the cocrystal of gemfibrozil with isonicotinamide can be applied in new solid oral dosage formulations of enhanced bioavailability. (AU)

• Processo FAPESP: 13/09022-7 - Estudos termoanalíticos, síntese e caracterização dos co-cristais sólidos de alguns antibióticos (fluoroquinolonas) com alguns co-formadores
• Beneficiário: Massao Ionashiro
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 18/03460-6 - Modificação estrutural de triglicerídeos visando a obtenção de novos monômeros e polímeros por diferentes rotas sintéticas: irradiação de micro-ondas e fotopolimerização
• Beneficiário: Rafael Turra Alarcon
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 13/07296-2 - CDMF - Centro de Desenvolvimento de Materiais Funcionais
• Beneficiário: Elson Longo da Silva
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Processo FAPESP: 15/22338-9 - Estudo da interação entre fármacos e a albumina do soro humano (HSA) baseado em simulação computacional, DFT e TDDFT, experimentos de dicroísmo circular eletrônico, ECD, e determinação da constante de ligação
• Beneficiário: Aguinaldo Robinson de Souza
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular