NEK5 interacts with LonP1 and its kinase activity is essential for the regulation of mitochondrial functions and mtDNA maintenance

Autor(es)

Ferezin, Camila de Castro ^{[1, 2]} ; Basei, Fernanda Luisa ^{[1, 2]} ; Melo-Hanchuk, Talita D. ^[2] ; de Oliveira, Ana Luisa ^[1] ; Peres de Oliveira, Andressa ^[2] ; Mori, Mateus P. ^[3] ; de Souza-Pinto, Nadja C. ^[3] ; Kobarg, Jorg ^{[1, 2]}

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Estadual Campinas, Inst Biol, Dept Bioquim & Biol Tecidual, Campinas, SP - Brazil

^[2] Univ Estadual Campinas, Fac Ciencias Farmaceut, Campinas, SP - Brazil

^[3] Univ Sao Paulo, Inst Quim, Dept Bioquim, Sao Paulo - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: FEBS OPEN BIO; v. 11, n. 3 FEB 2021.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

Little is known about Nima-related kinase (NEKs), a widely conserved family of kinases that have key roles in cell-cycle progression. Nevertheless, it is now clear that multiple NEK family members act in networks, not only to regulate specific events of mitosis, but also to regulate metabolic events independently of the cell cycle. NEK5 was shown to act in centrosome disjunction, caspase-3 regulation, myogenesis, and mitochondrial respiration. Here, we demonstrate that NEK5 interacts with LonP1, an AAA+ mitochondrial protease implicated in protein quality control and mtDNA remodeling, within the mitochondria and it might be involved in the LonP1-TFAM signaling module. Moreover, we demonstrate that NEK5 kinase activity is required for maintaining mitochondrial mass and functionality and mtDNA integrity after oxidative damage. Taken together, these results show a new role of NEK5 in the regulation of mitochondrial homeostasis and mtDNA maintenance, possibly due to its interaction with key mitochondrial proteins, such as LonP1. (AU)

• Processo FAPESP: 16/10530-5 - A função da proteína cinase Nek5 em células normais e cancerígenas: da identificação de substratos fisiológicos ao desenvolvimento de novos inibidores
• Beneficiário: Camila de Castro Ferezin
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 17/03489-1 - De estudos funcionais à busca de novos inibidores anticâncer: explorando cinases reguladores do ciclo celular da família de NEK humana
• Beneficiário: Jörg Kobarg
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 18/05350-3 - Investigação do papel da interação entre Mitofusinas e Nek4 na sinalização mitocôndria- núcleo após estresse celular
• Beneficiário: Fernanda Luisa Basei
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 14/50938-8 - INCT 2014: em Fotônica Aplicada à Biologia Celular INFABiC
• Beneficiário: Hernandes Faustino de Carvalho
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático