Novel Role of CETP in Macrophages: Reduction of Mitochondrial Oxidants Production and Modulation of Cell Immune-Metabolic Profile

Autor(es)

Dorighello, Gabriel G. ; Assis, Leandro H. P. ; Rentz, Thiago ; Morari, Joseane ; Santana, Monique F. M. ; Passarelli, Marisa ; Ridgway, Neale D. ; Vercesi, Anibal E. ; Oliveira, Helena C. F.

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: ANTIOXIDANTS; v. 11, n. 9, p. 17-pg., 2022-09-01.

Resumo

Plasma cholesteryl ester transfer protein (CETP) activity diminishes HDL-cholesterol levels and thus may increase atherosclerosis risk. Experimental evidence suggests CETP may also exhibit anti-inflammatory properties, but local tissue-specific functions of CETP have not yet been clarified. Since oxidative stress and inflammation are major features of atherogenesis, we investigated whether CETP modulates macrophage oxidant production, inflammatory and metabolic profiles. Comparing macrophages from CETP-expressing transgenic mice and non-expressing littermates, we observed that CETP expression reduced mitochondrial superoxide anion production and H2O2 release, increased maximal mitochondrial respiration rates, and induced elongation of the mitochondrial network and expression of fusion-related genes (mitofusin-2 and OPA1). The expression of pro-inflammatory genes and phagocytic activity were diminished in CETP-expressing macrophages. In addition, CETP-expressing macrophages had less unesterified cholesterol under basal conditions and after exposure to oxidized LDL, as well as increased HDL-mediated cholesterol efflux. CETP knockdown in human THP1 cells increased unesterified cholesterol and abolished the effects on mitofusin-2 and TNF alpha. In summary, the expression of CETP in macrophages modulates mitochondrial structure and function to promote an intracellular antioxidant state and oxidative metabolism, attenuation of pro-inflammatory gene expression, reduced cholesterol accumulation, and phagocytosis. These localized functions of CETP may be relevant for the prevention of atherosclerosis and other inflammatory diseases. (AU)

• Processo FAPESP: 13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas
• Beneficiário: Licio Augusto Velloso
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Processo FAPESP: 17/17728-8 - Função e disfunção mitocondrial: implicações para o envelhecimento e doenças associadas
• Beneficiário: Aníbal Eugênio Vercesi
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 17/02903-9 - Papel da expressão de CETP no estado redox de macrófagos: possível relevância para inflamação e aterosclerose
• Beneficiário: Gabriel de Gabriel Taffarello Dorighello
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 19/18431-4 - Lipoproteínas de densidade alta, produtos de glicação avançada e óxidos de colesterol no Câncer de Mama: associação com a classificação molecular do tumor e o prognóstico da doença
• Beneficiário: Marisa Passarelli
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 21/02401-9 - Atividade anti-inflamatória e transporte de microRNA pelas lipoproteínas de densidade alta (HDL) no Câncer de Mama: associação com o prognóstico da doença predito pela classificação molecular do tumor
• Beneficiário: Monique de Fatima Mello Santana
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 17/03402-3 - Estudo da associação de membranas mitocondriais e de retículo endoplasmático em macrófagos no contexto de hipercolesterolemia: possível relevância para aterosclerose
• Beneficiário: Leandro Henrique de Paula Assis
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado