Antiviral Activity of Pd(II) Complexes with Aminoadamantanes Against Arboviruses

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Silva, Laura Barros ; Cruz, allefe Barbosa ; Pereira, Douglas Henrique ; Cassani, Natasha Marques ; Ruiz, Uriel Enrique Aquino ; Santos, Igor Andrade ; Martins, Daniel Oliveira Silva ; Nakahata, Douglas Hideki ; Simoni, Deborah de Alencar ; Kanavos, Ioannis ; Ronga, Luisa ; Lobinski, Ryszard ; dos Santos Pereira, Anna Karla ; Gomes Jardim, Ana Carolina ; de Paiva, Raphael Enoque Ferraz ; Corbi, Pedro Paulo

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: CHEMISTRYSELECT; v. 9, n. 37, p. 11-pg., 2024-10-01.

Resumo

In this paper, we report the synthesis, structural characterization, and antiviral properties of palladium(II) complexes with amantadine (atd) and memantine (mtn). Elemental and mass spectrometric analyses indicated a 1:2 metal/ligand ratio. The single crystal data for Pd-mtn revealed that the complex adopts a square geometry with the two memantine ligands bonded to Pd(II) by the nitrogen atoms of the NH2 group, in a trans configuration. Computational studies supported a similar structure for Pd-atd. The complexes were stable in DMSO solution for 24 h. The antiviral properties of Pd-atd and Pd-mtn were evaluated against Zika (ZIKV) and Chikungunya (CHIKV) viruses in vitro at their highest noncytotoxic concentrations. The Pd-atd (at 2 mu M) and Pd-mtn (at 10 mu M) complexes were able to impair 76% and 96% of CHIKV replication, respectively, which points the coordination of amantadine and memantine to Pd(II) as a successful strategy to increase their anti-CHIKV properties. Conversely, the Pd(II) complexes did not significantly inhibit the replication of ZIKV, which confirms the selectivity towards CHIKV. Interaction of the compounds with N-acetyl-l-cysteine, a model disulfide-containing peptide, and plasmid DNA pointed to Cys-containing peptides as more likely targets than nucleotides for the complexes. (AU)

• Processo FAPESP: 21/10265-8 - Centro de Inovação Teranóstica em Câncer (CancerThera)
• Beneficiário: Carmino Antonio de Souza
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Processo FAPESP: 22/08320-3 - Síntese, caracterização e estudos de atividades antivirais de complexos de Pd(II) com aminoadamantanos
• Beneficiário: Laura Barros Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 21/08717-8 - Síntese de complexos de cobre, prata e ouro envolvendo análogos de nucleotídeos na busca por novas alternativas para o tratamento do câncer de ovário
• Beneficiário: Pedro Paulo Corbi
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 17/11485-6 - Desenvolvimentos computacionais e teóricos baseados em métodos ab initio e na Teoria do Funcional de Densidade
• Beneficiário: Rogério Custodio
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 13/08293-7 - CECC - Centro de Engenharia e Ciências Computacionais
• Beneficiário: Munir Salomao Skaf
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Processo FAPESP: 23/14245-7 - Síntese, caracterização e estudos antivirais de novos complexos de Pd(II) com aminoadamantanos
• Beneficiário: Laura Barros Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica