Sleep-related respiratory disruptions and laterodorsal tegmental nucleus in a mouse model of Parkinson's disease

Autor(es)

Miranda, Nicole C. ; Oliveira, Luiz M. ; Moreira, Thiago S. ; Ramirez, Jan-Marino ; Kalume, Franck ; Takakura, Ana C.

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: ISCIENCE; v. 27, n. 11, p. 17-pg., 2024-11-15.

Resumo

Parkinson's disease (PD) is a chronic neurodegenerative disorder affecting the motor system, with non- classic symptoms such as sleep disturbances and respiratory dysfunctions. These issues reflect a complex pathophysiological interaction that severely impacts quality of life. Using a 6-hydroxydopamine (6-OHDA) mouse model of PD, we investigated these connections by analyzing sleep patterns and respiratory parameters during non-rapid eye movement (NREM) and rapid eye movement (REM) sleep. Our findings revealed altered breathing, including reduced respiratory frequency and increased apneas during both NREM and REM. To address these abnormalities, we employed chemogenetic stimulation of cholinergic neurons in the laterodorsal tegmental nucleus (LDTg), a key region for sleep-wake regulation and respiratory modulation. This intervention normalized respiratory function. These results highlight the critical role of LDTg cholinergic neurons in the coordinating sleep and breathing, suggesting that targeting these neurons could offer a therapeutic strategy for managing PD-related respiratory complications. (AU)

• Processo FAPESP: 22/07705-9 - Alterações respiratórias associadas ao sono observadas na Doença de Parkinson
• Beneficiário: Ana Carolina Takakura Moreira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Pesquisa
• Processo FAPESP: 21/09768-5 - Influências do dimorfismo sexual, inflamação e sono nas alterações respiratórias observadas na Doença de Parkinson
• Beneficiário: Ana Carolina Takakura Moreira
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 15/23376-1 - Núcleo retrotrapezóide, quimiossensibilidade central e automaticidade respiratória
• Beneficiário: Thiago dos Santos Moreira
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 21/05647-9 - Envolvimento dos núcleos tegmentares pedunculopontino e laterodorsal nas alterações de sono e respiratórias observadas no modelo murino da Doença de Parkinson
• Beneficiário: Nicole Castro de Souza Miranda
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto