| Texto completo | |
| Autor(es): |
Tavares, Lucas Alves
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Rodrigues, Roger Luiz
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da Costa, Cristina Santos
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Nascimento, Jonas Alburqueque
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de Carvalho, Julianne Vargas
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de Carvalho, Andreia Nogueira
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Mardones, Gonzalo A.
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daSilva, Luis L. P.
Número total de Autores: 8
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| Tipo de documento: | Artigo Científico |
| Fonte: | Journal of Biological Chemistry; v. 300, n. 3, p. 17-pg., 2024-03-01. |
| Resumo | |
Selective retrograde transport from endosomes back to the trans-Golgi network (TGN) is important for maintaining protein homeostasis, recycling receptors, and returning molecules that were transported to the wrong compartments. Two important transmembrane proteins directed to this pathway are the Cation-Independent Mannose-6-phosphate receptor (CI-MPR) and the ATP7B copper transporter. Among CI-MPR functions is the delivery of acid hydrolases to lysosomes, while ATP7B facilitates the transport of cytosolic copper ions into organelles or the extracellular space. Precise subcellular localization of CI-MPR and ATP7B is essential for the proper functioning of these proteins. This study shows that both CIMPR and ATP7B interact with a variant of the clathrin adaptor 1 (AP-1) complex that contains a specific isoform of the gamma-adaptin subunit called gamma 2. Through synchronized anterograde trafficking and cell-surface uptake assays, we demonstrated that AP-1 gamma 2 is dispensable for ATP7B and CI-MPR exit from the TGN while being critically required for ATP7B and CI-MPR retrieval from endosomes to the TGN. Moreover, AP1 gamma 2 depletion leads to the retention of endocytosed CI-MPR in endosomes enriched in retromer complex subunits. These data underscore the importance of AP-1 gamma 2 as a key component in the sorting and trafficking machinery of CI-MPR and ATP7B, highlighting its essential role in the transport of proteins from endosomes. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 16/18207-9 - Caracterização de vias de tráfego de proteínas envolvidas na biogênese e funcionamento de lisossomos em células humanas |
| Beneficiário: | Lucas Alves Tavares |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Processo FAPESP: | 19/15280-5 - Estudo dos mecanismos moleculares associados à modulação da via de sinalização estimulada por interferon tipo I (JAK/STAT) pelo HIV-1 |
| Beneficiário: | Roger Luiz Rodrigues |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Processo FAPESP: | 21/01182-1 - A caracterização funcional de AP-1 no sistema endolisossomal e sua relação com a montagem de HIV-1 |
| Beneficiário: | Lucas Alves Tavares |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Processo FAPESP: | 18/26306-2 - Investigação dos papéis diferencias das duas variantes de complexos de adaptadores de proteína 1 (AP-1) no tráfego de proteínas |
| Beneficiário: | Lucas Alves Tavares |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado |
| Processo FAPESP: | 19/27725-1 - Estudo dos mecanismos pelos quais Nef do HIV-1 promove a infecciosidade viral neutralizando fatores de restrição da célula hospedeira |
| Beneficiário: | Cristina Santos da Costa |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |