Busca avançada
Ano de início
Entree


Targeting adrenergic receptors to mitigate invariant natural killer T cells-induced acute liver injury

Texto completo
Autor(es):
Gonzatti, Michelangelo Bauwelz ; Freire, Beatriz Marton ; Antunes, Maisa Mota ; de Menezes, Gustavo Batista ; Talbot, Jhimmy ; Peron, Jean Pierre Schatzmann ; Basso, Alexandre Salgado ; Keller, Alexandre Castro
Número total de Autores: 8
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: ISCIENCE; v. 26, n. 10, p. 18-pg., 2023-10-03.
Resumo

Invariant Natural Killer T (iNKT) cell activation by alpha-galactosylceramide (alpha GC) potentiates cytotoxic immune responses against tumors. However, alpha GC-induced liver injury is a limiting factor for iNKT-based immunotherapy. Although adrenergic receptor stimulation is an important immunosuppressive signal that curbs tissue damage induced by inflammation, its effect on the antitumor activity of invariant Natural Killer T (iNKT) cells remains unclear. We use mouse models and pharmacological tools to show that the stimulation of the sympathetic nervous system (SNS) inhibits alpha GC-induced liver injury without impairing iNKT cells' antitumoral functions. Mechanistically, SNS stimulation prevents the collateral effect of TNF-alpha production by iNKT cells and neutrophil accumulation in hepatic parenchyma. Our results suggest that the modulation of the adrenergic signaling can be a complementary approach to alpha GC-based immunotherapy to mitigate iNKT-induced liver injury without compromising its antitumoral activity. (AU)

Processo FAPESP: 19/11490-5 - Estudo sobre a influência do sistema nervoso simpático na atividade biológica dos linfócitos T invariantes natural killer
Beneficiário:Alexandre de Castro Keller
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 22/00181-4 - A relação entre iNKT e circuitos neuroimunológicos intestinais na fisiologia do eixo intestino/fígado
Beneficiário:Alexandre de Castro Keller
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 17/26170-0 - Neuroimunobiologia em modelo experimental de Encefalomielite Autoimune e Síndrome Congênita do Zika Vírus: fisiopatogenia, susceptibilidade, terapia celular, vacinação
Beneficiário:Carolina Demarchi Munhoz
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 20/09488-0 - Estudo da modulação no perfil de ativação de macrófagos pela sinalização via o receptor beta2-adrenérgico e seu impacto no desenvolvimento da fase efetora da EAE
Beneficiário:Alexandre Salgado Basso
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 21/11200-7 - O papel das células T natural killer na homeostasia do fígado
Beneficiário:Alexandre de Castro Keller
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular