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| Autor(es): Mostrar menos - |
Fachi, Jose L.
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de Oliveira, Sarah
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Trsan, Tihana
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Penati, Silvia
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Gilfillan, Susan
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Cao, Siyan
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Castro, Pollyana Ribeiro
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Fernandes, Mariane Font
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Hyrc, Krzysztof L.
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Liu, Xiuli
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Rodrigues, Patrick Fernandes
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Bhattarai, Bishan
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Layden, Brian T.
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Vinolo, Marco Aurelio R.
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Colonna, Marco
Número total de Autores: 15
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| Tipo de documento: | Artigo Científico |
| Fonte: | CELL HOST & MICROBE; v. 33, n. 2, p. 25-pg., 2025-02-12. |
| Resumo | |
Here, we explore the relationship between dietary fibers, colonic epithelium major histocompatibility complex class II (MHC-II) expression, and immune cell interactions in regulating susceptibility to Clostridioides difficile infection (CDI). We find that a low-fiber diet increases MHC-II expression in the colonic epithelium, which, in turn, worsens CDI by promoting the development of pathogenic CD4+ intraepithelial lymphocytes (IELs). The influence of dietary fibers on MHC-II expression is mediated by its metabolic product, acetate, and its receptor, free fatty acid receptor 2 (FFAR2). While acetate activation of FFAR2 on epithelial cells helps resist CDI, it does not directly regulate MHC-II expression. Instead, MHC-II is regulated by FFAR2 in type 3 innate lymphoid cells (ILC3s). Acetate enhances interleukin-22 (IL-22) production by ILC3s, which then suppresses MHC-II expression on the colonic epithelium. In conclusion, a low-fiber diet reduces acetate- induced IL-22 production by ILC3s, leading to increased MHC-II on the colonic epithelium. This change affects recovery from CDI by expanding the population of pathogenic CD4+ IELs. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 21/09155-3 - Análise do papel do receptor FFAR2 na funcionalidade e mielopoiese de neutrófilos |
| Beneficiário: | Sarah de Oliveira |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Processo FAPESP: | 18/15313-8 - Análise dos mecanismos moleculares envolvidos na interação de metabólitos da microbiota e células do hospedeiro durante a inflamação |
| Beneficiário: | Marco Aurélio Ramirez Vinolo |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores - Fase 2 |
| Processo FAPESP: | 23/00393-4 - Papel do eixo acetato-FFAR2 na granulopoiese e na produção de IL-22 por neutrófilos intestinais |
| Beneficiário: | Sarah de Oliveira |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado |
| Processo FAPESP: | 17/06577-9 - Mecanismos envolvidos no efeito protetor dos ácidos graxos de cadeia curta frente à colite associada ao Clostridium difficile |
| Beneficiário: | José Luís Fachi |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |