Busca avançada
Ano de início
Entree

Mecanismos envolvidos no efeito protetor dos ácidos graxos de cadeia curta frente à colite associada ao Clostridium difficile

Processo: 17/06577-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2017
Vigência (Término): 31 de julho de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Marco Aurélio Ramirez Vinolo
Beneficiário:José Luís Fachi
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:12/10653-9 - Envolvimento dos ácidos graxos de cadeia curta e seu receptor (GPR43) na resposta imune a bactérias anaeróbias in vivo e in vitro, AP.JP
Bolsa(s) vinculada(s):18/10165-0 - Papel dos metabólitos derivados da microbiota, ácidos graxos de cadeia curta, sobre as células linfóides inatas, BE.EP.DR
Assunto(s):Colite   Inflamação   Clostridium difficile

Resumo

Em condições fisiológicas, a colonização pelo Clostridium difficile, bacilo resistente a diversos agentes antimicrobianos, é restringida pelas bactérias comensais intestinais. Com o uso de antibióticos, há um desequilíbrio da microbiota e há a proliferação do mesmo, provocando quadros patológicos diversos. Sabe-se que os produtos do metabolismo bacteriano, os ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs), são produzidos durante o processo de fermentação de fibras alimentares e exercem um efeito protetor frente à infecções intestinais, tal como a causada pelo C. difficile. Entretanto, não se sabe ao certo os mecanismos moleculares por trás desses efeitos. Este trabalho tem por objetivo investigar a participação de vias ativadas pelos AGCCs na proteção observada em modelo murino de colite aguda por C. difficile. Especificamente, examinaremos a relevância do receptor acoplado à proteína G ativado por AGCCs, o FFAR2/GPR43, e do fator de transcrição induzido por hipóxia 1 (HIF-1), bem como a possível participação de miRNAs sobre as modificações na expressão gênica relevantes à cura. Para tal, utilizaremos modelos in vivo (animais nocautes de corpo inteiro para FFAR2 e com deleção tecido específico de HIF-1± e/ou Dicer, enzima envolvida na maturação de miRNA) e in vitro (células epiteliais intestinais HCT-116 ou organoides intestinais), nos quais faremos análises moleculares incluindo Western blotting, imunofluorescência, RT-qPCR para genes específicos e miRNAs, e análises histopatológicas incluindo análise de lâminas de cólon coradas como H&E, identificação de populações de leucócitos na lâmina própria e linfonodos mesentéricos por citometria de fluxo, bem como análise de mediadores inflamatórios por ELISA e da permeabilidade epitelial por marcação imunohistoquímica de proteínas relevantes ao processo e de translocação bacteriana e de FITC-dextran após infecção. Com este estudo pretendemos avançar no entendimento das interações entre a microbiota e o desenvolvimento de infecções intestinais e identificar novos alvos moleculares para intervenções terapêuticas na doença ocasionada por C.difficile. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Dieta rica em fibras pode prevenir e amenizar infecções respiratórias em crianças 
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias: (30 total)
Mais itensMenos itens

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ANTUNES, KRIST HELEN; FACHI, JOSE LUIS; DE PAULA, ROSEMEIRE; DA SILVA, EMANUELLE FRAGA; PRAL, LAIS PASSARIELLO; DOS SANTOS, ADARA AUREA; MALAQUIAS DIAS, GREICY BRISA; VARGAS, JOSE EDUARDO; PUGA, RENATO; MAYER, FABIANA QUOOS; MAITO, FABIO; ZARATE-BLADES, CARLOS R.; AJAMI, NADIM J.; ST ANA, MARCELLA RAMOS; CANDREVA, THAMIRIS; RODRIGUES, HOSANA GOMES; SCHMIELE, MARCIO; PEDROSA SILVA CLERICI, MARIA TERESA; PROENCA-MODENA, JOSE LUIZ; VIEIRA, ANGELICA THOMAS; MACKAY, CHARLES R.; MANSUR, DANIEL; CABALLERO, MAURICIO T.; MARZEC, JACQUI; LI, JIANYING; WANG, XUTING; BELL, DOUGLAS; POLACK, FERNANDO P.; KLEEBERGER, STEVEN R.; STEIN, RENATO T.; RAMIREZ VINOLO, MARCO AURELIO; DUARTE DE SOUZA, ANA PAULA. Microbiota-derived acetate protects against respiratory syncytial virus infection through a GPR43-type 1 interferon response. NATURE COMMUNICATIONS, v. 10, JUL 22 2019. Citações Web of Science: 1.
FACHI, JOSE LUIS; FELIPE, JAQUELINE DE SOUZA; PRAL, LAIS PASSARIELLO; DA SILVA, BRUNA KARADI; CORREA, RENAN OLIVEIRA; PEREIRA DE ANDRADE, MIRELLA CRISTINY; DA FONSECA, DENISE MORAIS; BASSO, PAULO JOSE; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; DE SALES E SOUZA, ERICKA LORENNA; MARTINS, FLAVIANO DOS SANTOS; SATO GUIMA, SUZANA EIKO; THOMAS, ANDREW MALTEZ; SETUBAL, JOAO CARLOS; MAGALHAES, YULI THAMIRES; FORTI, FABIO LUIS; CANDREVA, THAMIRIS; RODRIGUES, HOSANA GOMES; DE JESUS, MARCELO BISPO; CONSONNI, SILVIO ROBERTO; FARIAS, ALESSANDRO DOS SANTOS; VARGA-WEISZ, PATRICK; RAMIREZ VINOLO, MARCO AURELIO. Butyrate Protects Mice from Clostridium difficile-Induced Colitis through an HIF-1-Dependent Mechanism. CELL REPORTS, v. 27, n. 3, p. 750+, APR 16 2019. Citações Web of Science: 3.

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas escrevendo para: cdi@fapesp.br.