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Relevância da interação entre HIF-1 e os ácidos graxos de cadeia curta no intestino em condições fisiológica e patológica (inflamação intestinal)

Processo: 17/16280-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de janeiro de 2018 - 31 de dezembro de 2019
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
Pesquisador responsável:Marco Aurélio Ramirez Vinolo
Beneficiário:Marco Aurélio Ramirez Vinolo
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Intestinos  Enteropatias  Colite  Células epiteliais  Fenômenos fisiológicos celulares  Fator 1 induzível por hipoxia  Ácidos graxos voláteis  Microbioma gastrointestinal 

Resumo

Os ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs) são produtos oriundos da microbiota intestinal, sendo produzidos principalmente pela fermentação das fibras alimentares. Encontrados em altas concentrações no cólon, os AGCCs desempenham papel energético fundamental para as células epiteliais, possuem importantes efeitos imunomodulatórios, além de auxiliarem na manutenção da homeostase intestinal através da regulação da proliferação/apoptose das células epiteliais intestinais (IECs) e da produção dos peptídeos de defesa do hospedeiro. Estudos recentes relacionam o papel energético dos AGCCs com maior ativação (indireta) de HIF-1 nas IECs, não levando em consideração, porém, seus outros mecanismos de atuação (ação epigenética e via FFAR2). Com isso, este trabalho tem por objetivo investigar a participação e a importância da expressão de HIF-1 em células epiteliais intestinais sobre os efeitos dos AGCCs produzidos em condições fisiológicas (dietas com diferentes quantidades de fibras) e patológicas (colite induzida por C. difficile). Além disso, pretendemos analisar mecanismos adicionais de interação direta entre os AGCCs e HIF-1 incluindo o papel de modificações epigenéticas e a ativação do receptor de AGCCs FFAR2. Para tanto, utilizaremos modelos in vivo (animais com deleção tecido específico de HIF-1± e/ou Vhl e nocautes para FFAR2) quanto in vitro (organoides intestinais), nos quais faremos análises moleculares incluindo Western blotting, imunofluorescência, RT-PCR, análise de 16S, sequenciamento de RNA, ChIP-Seq, testes com inibidores de HDACs e análises imunohistológicas do intestino após modelo de colite induzida por C. difficile. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FACHI, JOSE LUIS; SECCA, CRISTIANE; RODRIGUES, PATRICIA BRITO; PINHEIRO DE MATO, FELIPE CEZAR; DI LUCCIA, BLANDA; FELIPE, JAQUELINE DE SOUZA; PRAL, LAIS PASSARIELLO; RUNGUE, MARCELLA; ROCHA, VICTOR DE MELO; SATO, FABIO TAKEO; SAMPAIO, ULLIANA; PEDROSA SILVA CLERICI, MARIA TERESA; RODRIGUES, HOSANA GOMES; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; CONSONNI, SILVIO ROBERTO; VIEIRA, ANGELICA THOMAZ; OLIVEIRA, SERGIO COSTA; MACKAY, CHARLES REAY; LAYDEN, BRIAN T.; BORTOLUCI, KARINA RAMALHO; COLONNA, MARCO; RAMIREZ VINOLO, MARCO AURELIO. Acetate coordinates neutrophil and ILC3 responses against C. difficile through FFAR2. JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE, v. 217, n. 3 MAR 2020. Citações Web of Science: 0.
FACHI, JOSE LUIS; FELIPE, JAQUELINE DE SOUZA; PRAL, LAIS PASSARIELLO; DA SILVA, BRUNA KARADI; CORREA, RENAN OLIVEIRA; PEREIRA DE ANDRADE, MIRELLA CRISTINY; DA FONSECA, DENISE MORAIS; BASSO, PAULO JOSE; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; DE SALES E SOUZA, ERICKA LORENNA; MARTINS, FLAVIANO DOS SANTOS; SATO GUIMA, SUZANA EIKO; THOMAS, ANDREW MALTEZ; SETUBAL, JOAO CARLOS; MAGALHAES, YULI THAMIRES; FORTI, FABIO LUIS; CANDREVA, THAMIRIS; RODRIGUES, HOSANA GOMES; DE JESUS, MARCELO BISPO; CONSONNI, SILVIO ROBERTO; FARIAS, ALESSANDRO DOS SANTOS; VARGA-WEISZ, PATRICK; RAMIREZ VINOLO, MARCO AURELIO. Butyrate Protects Mice from Clostridium difficile-Induced Colitis through an HIF-1-Dependent Mechanism. CELL REPORTS, v. 27, n. 3, p. 750+, APR 16 2019. Citações Web of Science: 3.

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