Efeito do ácido oleoil-12-hidroxiesteárico (12-OAHSA) nas vias inflamatórias e metabólicas da ativação de macrófagos

Resumo

A dinâmica das células imunes em responder a antígenos estranhos e tolerar antígenos próprios requer constante adaptação metabólica para sobrevivência, proliferação e retorno à homeostase. Ácidos graxos regulam diferentes vias metabólicas, incluindo sinalização de insulina, fluxo de cálcio e inflamação. Exposição de macrófagos a ácidos graxos saturados ou LPS ativa vias inflamatórias que levam a secreção de citocinas como TNF-± e IL-6. Por outro lado, ácidos graxos insaturados ou de cadeia curta reduzem a inflamação. Recentemente, foi descoberta uma nova classe de lipídios que não havia sido descrita antes em tecidos de mamíferos. Estudos estruturais revelaram que são ácidos graxos hidroxil de ácidos graxos (FAHFA). Quando o grupo acil graxo é oleato e a ligação éster na posição 12, isto produz o ácido oleoil-12-hidroxiesteárico (12-OAHSA). Membros dessa classe de lipídeos estão presentes em vários tecidos e no soro de humanos e camundongos. Alguns ácidos graxos atuam como moléculas sinalizadoras que regulam diferentes funções fisiológicas, como a secreção de insulina, inflamação e produção hepática de glicose. Uma vez que resultados preliminares do grupo indicam que 12-OAHSA reduz a produção de TNF-± em células da micróglia ativadas com LPS, pode-se afirmar que esse FAHFA atua como sinalizador anti-inflamatório em macrófagos. Dessa forma, a hipótese desse estudo é que o tratamento de macrófagos com 12-OAHSA diminuiria a produção de citocinas pró-inflamatórias e/ou aumentaria a produção de citocinas anti-inflamatórias devido a mudanças metabólicas nos macrófagos. (AU)