Ghrelin effects on mitochondrial fitness modulates macrophage function

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da Silva, Felipe Correa ^[1] ; Aguiar, Cristhiane ^[1] ; Pereira, Jessica A. S. ^{[2, 1]} ; Monteiro, Lauar de Brito ^[1] ; Davanzo, Gustavo Gastao ^[1] ; Codo, Ana Campos ^[1] ; de Freitas, Leonardo Pimentel ^[1] ; Berti, Aline Siqueira ^[3] ; Ferrucci, Danilo Lopes ^[3] ; Castelucci, Bianca Gazieri ^[4] ; Consonni, Silvio Roberto ^[4] ; Carvalho, Hernandes F. ^[3] ; Moraes-Vieira, Pedro M. M. ^{[2, 1]}

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Estadual Campinas, Lab Immunometab, Dept Genet Evolut Microbiol & Immunol, Campinas, SP - Brazil

^[2] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Immunol, Sao Paulo - Brazil

^[3] Univ Estadual Campinas, Dept Struct & Funct Biol, Lab Extracellular Matrix, Campinas, SP - Brazil

^[4] Univ Estadual Campinas, Dept Biochem & Tissue Biol, Lab Cytochem & Immunocytochem, Campinas, SP - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Free Radical Biology and Medicine; v. 145, p. 61-66, DEC 2019.
• Citações Web of Science: 0

Resumo

Over the past years, systemic derived cues that regulate cellular metabolism have been implicated in the regulation of immune responses. Ghrelin is an orexigenic hormone produced by enteroendocrine cells in the gastric mucosa with known immunoregulatory roles. The mechanism behind the function of ghrelin in immune cells, such as macrophages, is still poorly understood. Here, we explored the hypothesis that ghrelin leads to alterations in macrophage metabolism thus modulating macrophage function. We demonstrated that ghrelin exerts an immunomodulatory effect over LPS-activated peritoneal macrophages, as evidenced by inhibition of TNF-alpha and IL-beta secretion and increased IL-12 production. Concomitantly, ghrelin increased mitochondrial membrane potential and increased respiratory rate. In agreement, ghrelin prevented LPS-induced ultrastructural damage in the mitochondria. Ghrelin also blunted LPS-induced glycolysis. In LPS-activated macrophages, glucose deprivation did not affect ghrelin-induced IL-12 secretion, whereas the inhibition of pyruvate transport and mitochondria-derived ATP abolished ghrelin-induced IL-12 secretion, indicating a dependence on mitochondrial function. Ghrelin pre-treatment of metabolic activated macrophages inhibited the secretion of TNF-alpha and enhanced IL-12 levels. Moreover, ghrelin effects on IL-12, and not on TNF-alpha, are dependent on mitochondria elongation, since ghrelin did not enhance IL-12 secretion in metabolic activated mitofusin-2 deficient macrophages. Thus, ghrelin affects macrophage mitochondrial metabolism and the subsequent macrophage function. (AU)

• Processo FAPESP: 17/23679-0 - Estudo da função de receptores LXRs na modulação de linfócitos T CD4+ in vitro e in vivo
• Beneficiário: Leonardo Pimentel de Freitas
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 16/18031-8 - HIF-1 alfa no controle metabólico e funcional de macrófagos residentes do tecido adiposo na diabetes induzida pela obesidade
• Beneficiário: Gustavo Gastão Davanzo
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 17/12848-5 - Estudo do metabolismo das células iNKT na obesidade e síndrome metabólica
• Beneficiário: Cristhiane Favero de Aguiar
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 18/22505-0 - Efeito do ácido oleoil-12-hidroxiesteárico (12-OAHSA) nas vias inflamatórias e metabólicas da ativação de macrófagos
• Beneficiário: Ana Campos Codo
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 15/15626-8 - Imunometabolismo em macrófagos e em linfócitos T nas doenças inflamatórias e metabólicas
• Beneficiário: Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 17/00079-7 - Efeitos da ativação dos receptores LXRs sobre parâmetros metabólicos sistêmicos e na modulação do metabolismo de macrófagos teciduais residentes do tecido adiposo
• Beneficiário: Jéssica Aparecida da Silva Pereira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 17/06225-5 - Influência do sintético ([Nle4, D-Phe7]-±-MSH no metabolismo de micróglia: possíveis implicações na obesidade
• Beneficiário: Felipe Corrêa da Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado