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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Ghrelin effects on mitochondrial fitness modulates macrophage function

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Autor(es):
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da Silva, Felipe Correa [1] ; Aguiar, Cristhiane [1] ; Pereira, Jessica A. S. [2, 1] ; Monteiro, Lauar de Brito [1] ; Davanzo, Gustavo Gastao [1] ; Codo, Ana Campos [1] ; de Freitas, Leonardo Pimentel [1] ; Berti, Aline Siqueira [3] ; Ferrucci, Danilo Lopes [3] ; Castelucci, Bianca Gazieri [4] ; Consonni, Silvio Roberto [4] ; Carvalho, Hernandes F. [3] ; Moraes-Vieira, Pedro M. M. [2, 1]
Número total de Autores: 13
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Univ Estadual Campinas, Lab Immunometab, Dept Genet Evolut Microbiol & Immunol, Campinas, SP - Brazil
[2] Univ Sao Paulo, Inst Biomed Sci, Dept Immunol, Sao Paulo - Brazil
[3] Univ Estadual Campinas, Dept Struct & Funct Biol, Lab Extracellular Matrix, Campinas, SP - Brazil
[4] Univ Estadual Campinas, Dept Biochem & Tissue Biol, Lab Cytochem & Immunocytochem, Campinas, SP - Brazil
Número total de Afiliações: 4
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Free Radical Biology and Medicine; v. 145, p. 61-66, DEC 2019.
Citações Web of Science: 0
Resumo

Over the past years, systemic derived cues that regulate cellular metabolism have been implicated in the regulation of immune responses. Ghrelin is an orexigenic hormone produced by enteroendocrine cells in the gastric mucosa with known immunoregulatory roles. The mechanism behind the function of ghrelin in immune cells, such as macrophages, is still poorly understood. Here, we explored the hypothesis that ghrelin leads to alterations in macrophage metabolism thus modulating macrophage function. We demonstrated that ghrelin exerts an immunomodulatory effect over LPS-activated peritoneal macrophages, as evidenced by inhibition of TNF-alpha and IL-beta secretion and increased IL-12 production. Concomitantly, ghrelin increased mitochondrial membrane potential and increased respiratory rate. In agreement, ghrelin prevented LPS-induced ultrastructural damage in the mitochondria. Ghrelin also blunted LPS-induced glycolysis. In LPS-activated macrophages, glucose deprivation did not affect ghrelin-induced IL-12 secretion, whereas the inhibition of pyruvate transport and mitochondria-derived ATP abolished ghrelin-induced IL-12 secretion, indicating a dependence on mitochondrial function. Ghrelin pre-treatment of metabolic activated macrophages inhibited the secretion of TNF-alpha and enhanced IL-12 levels. Moreover, ghrelin effects on IL-12, and not on TNF-alpha, are dependent on mitochondria elongation, since ghrelin did not enhance IL-12 secretion in metabolic activated mitofusin-2 deficient macrophages. Thus, ghrelin affects macrophage mitochondrial metabolism and the subsequent macrophage function. (AU)

Processo FAPESP: 17/23679-0 - Estudo da função de receptores LXRs na modulação de linfócitos T CD4+ in vitro e in vivo
Beneficiário:Leonardo Pimentel de Freitas
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 16/18031-8 - HIF-1 alfa no controle metabólico e funcional de macrófagos residentes do tecido adiposo na diabetes induzida pela obesidade
Beneficiário:Gustavo Gastão Davanzo
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 17/12848-5 - Estudo do metabolismo das células iNKT na obesidade e síndrome metabólica
Beneficiário:Cristhiane Favero de Aguiar
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 18/22505-0 - Efeito do ácido oleoil-12-hidroxiesteárico (12-OAHSA) nas vias inflamatórias e metabólicas da ativação de macrófagos
Beneficiário:Ana Campos Codo
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado
Processo FAPESP: 15/15626-8 - Imunometabolismo em macrófagos e em Linfócitos T nas doenças inflamatórias e metabólicas
Beneficiário:Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira
Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 17/00079-7 - Efeitos da ativação dos receptores LXRs sobre parâmetros metabólicos sistêmicos e na modulação do metabolismo de macrófagos teciduais residentes do tecido adiposo
Beneficiário:Jéssica Aparecida da Silva Pereira
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Doutorado
Processo FAPESP: 17/06225-5 - Influência do Sintético ([Nle4, D-Phe7]-±-MSH no Metabolismo de Micróglia: Possíveis Implicações na Obesidade
Beneficiário:Felipe Corrêa da Silva
Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado