Estudo da função de receptores LXRs na modulação de linfócitos T CD4+ in vitro e in vivo

Resumo

LXRs (do inglês liver X receptor) são receptores nucleares que agem como fatores de transcrição e estão envolvidos diretamente na resposta inflamatória a diversas doenças já conhecidas. Entretanto, os relatos existentes na literatura não são suficientes para elucidar uma conexão perfeita entre LXR e inflamação. Logo, este projeto foi criado com o objetivo de desvendar o papel dos receptores LXR na modulação de linfócitos T CD4+ para os perfis Th1, Th2, Th17 e Treg, sendo este último com caráter anti-inflamatório. Serão feitos testes para determinar o nível de expressão de LXR em células T CD4+ naive e diferenciadas. Os resultados obtidos serão importantes para a realização dos testes que consistem em observar como as células T deficientes em LXR alpha/beta se diferenciam na ausência e presença de agonistas (T0901317 e GW3965). A eficácia desses agonistas será comparada ao agonista endógeno oxisterol, possibilitando determinar a especificidade desses agonistas ao LXR. Uma vez que diversos tipos celulares expressam LXRs, os testes ¬in vivo irão trazer resultados específicos ao usar camundongos que sejam deficientes em LXR alpha/beta apenas em linfócitos T CD4+. As descobertas deste projeto visam aumentar o conhecimento a respeito de LXRs na polarização de linfócitos T CD4+, assim como obter os dados necessários para apresentar agonistas de LXR como candidatos específicos para o potencial desenvolvimento de fármacos contra doenças inflamatórias.