Envolvimento dos ácidos graxos de cadeia curta e seu receptor (GPR43) na resposta imune a bactérias anaeróbias in vivo e in vitro

• Processo: 12/10653-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2013
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Marco Aurélio Ramirez Vinolo
• Beneficiário: Marco Aurélio Ramirez Vinolo
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Niels Olsen Saraiva Câmara ; Ricardo Ambrósio Fock ; Rui Curi
• Auxílio(s) vinculado(s): 18/15313-8 - Análise dos mecanismos moleculares envolvidos na interação de metabólitos da microbiota e células do hospedeiro durante a inflamação, AP.JP2
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/06577-9 - Mecanismos envolvidos no efeito protetor dos ácidos graxos de cadeia curta frente à colite associada ao Clostridium difficile, BP.DR; 16/23142-3 - Interação entre HIF-1 e ácidos graxos de cadeia curta no intestino: qual o papel da acetilação de HIF-1?, BP.DR; 14/22909-3 - Papel dos AGCCs e seu receptor GPR43 na morte de neutrófilos induzida por bactérias anaeróbias, BP.MS; 14/02560-6 - Participação dos ácidos graxos de cadeia curta e seu receptor (GPR43) na resposta imune em modelo de monoinfecção por Aggregatibacter actinomycetemcomitans, BP.MS
• Assunto(s): Macrófagos Neutrófilos Compostos orgânicos Ácidos graxos Bactérias anaeróbias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácidos graxos | Macrófagos | neutrófilos | resposta imune | imunidade inata

Resumo

As bactérias anaeróbias Porphyromonas gingivalis (Pg) e Aggregatibacter actinomycetemcomitans (Aa) estão envolvidas no desenvolvimento de condições infecciosas incluindo periodontites e abscessos. A destruição destas bactérias depende da ativação, migração e ação efetora de células da imunidade inata e adaptativa. Nesse contexto, os neutrófilos são particularmente importantes. Uma vez no tecido infectado, essas células atuam por diferentes mecanismos como a produção de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio, liberação de proteases e enzimas quelantes, fagocitose, recrutamento e ativação de outros leucócitos com o intuito de destruir os microrganismos invasores. Por outro lado, as bactérias apresentam mecanismos que dificultam sua eliminação pelo sistema imune como proteases, cápsula polissacarídea, hemaglutininas e lipopolissacarídeos. No caso das bactérias Pg e Aa, produtos de seu metabolismo como os ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs: acetato, propionato e butirato), os quais sabidamente modulam a ativação e função efetora de leucócitos, podem alterar a resposta do organismo as mesmas. O presente projeto investigará o envolvimento dos AGCCs e seu receptor (GPR43) na resposta à bactérias anaeróbias Pg e Aa in vivo e in vitro e as vias intracelulares envolvidas. Para tanto realizaremos experimentos com neutrófilos e macrófagos isolados da medula óssea e incubados com as bactérias e os AGCCs. Analisaremos ainda, a resposta imune in vivo em modelo de doença periodontal e em câmara subcutânea. Nossa hipótese é que esses ácidos graxos produzidos no contexto da infecção por anaeróbios modificam a ação das células imunes e o resultado final do processo infeccioso. (AU)

Publicações científicas

(16)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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