Interação entre hipometabolismo, dinâmica do cálcio e excitabilidade neuronal: implicações no processo degenerativo da doença de Alzheimer

Resumo

A Doença de Alzheimer (DA) caracteriza-se como uma patologia neurodegenerativa crônica que acomete o indivíduo na idade adulta. O processo neurodegenerativo cerebral pode permanecer assintomático por longo período de tempo antecedendo o declínio das funções de aprendizado e memória, um sinal precoce das alterações patológicas na DA. Assim, o principal desafio é a identificação de alterações celulares que permitam a intervenção no intuito de retardar, controlar ou evitar os eventos neurodegenerativos antes que o comprometimento cognitivo se instale. Alterações do metabolismo energético cerebral são apontados como um dos principais sinais que precedem o declínio cognitivo na DA. Vários trabalhos mostram o comprometimento precoce dos mecanismos de captação e controle da glicose no cérebro de pacientes com DA. GLUT 3, que é o principal transportador de glicose neuronal, está diminuído no cérebro do paciente com DA e modula um dos sinais fundamentais desta patologia, a proteína tau hiperfosforilada. Baseando-se nestas evidências inúmeras questões ainda permanecem a serem esclarecidas no intuito de elucidar como as diminuições do metabolismo energético cerebral poderiam contribuir para o desenvolvimento e/ou progressão de alterações degenerativas neuronais e na modulação dos processos cognitivos. (AU)