Papel das modificações epigenéticas induzidas pelos AGCCs em células epiteliais intestinais

Resumo

Neste projeto, testaremos a hipótese de que os AGCCs regulam as funções das células epiteliais do intestino (enterócitos e células relacionadas), principalmente no que concerne a defesa do organismo, via modificações de histórias, especialmente de acetilação de resíduos de lisina e crotonilação. Para testar nossas idéias empregaremos sistema de cultura de organoide intestinal murino ("mini-guts"), metodologias de análise de transcriptoma e de cromatina para examinar o efeito de AGCCs diretamente sobre as células epiteliais do intestino. Experimentos in vivo com animais tratados direta ou indiretamente (fibras) com ácidos graxos de cadeia curta também serão realizados com o intuito de avaliarmos a importância in vivo das alterações observadas nos organoides. Para alcançarmos os objetivos propostos, planejamos o intercâmbio de 3 alunos de pós-graduação entre os institutos envolvidos e de visitas dos pesquisadores responsáveis. Promoveremos ainda workshops com o intuito de aumentar e fortalecer as interações entre os grupos. (AU)