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Spatial immune profiling reveals distinct microenvironments in medullary thyroid carcinoma

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de Castro, Maria Eduarda ; de Siqueira, Gustavo Forlin ; Mariano, Jean Ferrante ; Kizys, Marina Malta Letro ; Ceolin, Lucieli ; Soares, Fernando Augusto ; Natal, Rodrigo ; Carneiro, Humberto ; Ramos, Rodrigo Nalio ; Ward, Laura Sterian ; Camara, Niels Olsen Saraiva ; Pinto Camacho, Cleber ; Facuri Valente, Flavia de Oliveira ; Lindsey, Susan Chow ; dos Santos, Diego Dias ; Gil, Cristiane Damas ; Martins, Joao Roberto Maciel ; Maciel, Rui Monteiro de Barros ; Cunha, Lucas Leite
Número total de Autores: 19
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: FRONTIERS IN IMMUNOLOGY; v. 16, p. 12-pg., 2025-05-21.
Resumo

Introduction Medullary thyroid carcinoma (MTC) is a rare and aggressive thyroid cancer with a challenging prognosis. While the immune microenvironment plays a crucial role in cancer progression, its role in MTC remains underexplored compared to more common thyroid cancers.Methods this study investigates the immune landscape of MTC by systematically evaluating immune cell infiltration and expression of immune markers across various tissue topographies. We utilized advanced immunohistochemical techniques to analyze tissue samples from 24 MTC patients, focusing on the tumor core, interface with healthy tissue, adjacent normal thyroid tissue, and lymph node metastases.Results our findings reveal a distinct immune profile with increased CD3+, CD4+, CD8+ and CD20+ lymphocytes in normal tissues adjacent to tumors and a notable presence of granzyme B+ cells in the tumor interface, particularly in patients with structural disease. Additionally, we observed a significant enrichment of mast cells in metastatic tissues.Discussion these results highlight the complex and spatially dependent immune landscape of MTC, suggesting implications for targeted immunotherapy. This study provides novel insights into the immune microenvironment of MTC and emphasizes the need for further research to elucidate its impact on disease progression and therapeutic response. (AU)

Processo FAPESP: 22/11509-0 - Neoplasia Endócrina Múltipla Tipo 2 e Carcinoma Medular da Tiroide: novas questões da biologia do desenvolvimento, genética, imunologia, epidemiologia, mecanismo de doença e manejo clínico
Beneficiário:Lucieli Ceolin
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 21/02752-6 - Neoplasia Endócrina múltipla tipo 2 e Carcinoma Medular da Tiroide: novas questões da biologia do desenvolvimento, genética, imunologia, epidemiologia, mecanismo de doença e manejo clínico
Beneficiário:Rui Monteiro de Barros Maciel
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 22/10804-9 - Neoplasia Endócrina Múltipla Tipo 2 e Carcinoma Medular da Tiroide: novas questões da biologia do desenvolvimento, genética, imunologia, epidemiologia, mecanismo de doença e manejo clínico
Beneficiário:Marina Malta Letro Kizys Polisel
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 24/01435-5 - Análise da resposta imune no microambiente do carcinoma medular de tiroide: da bancada às aplicações clínicas
Beneficiário:Maria Eduarda de Castro
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 24/06697-8 - O microambiente imunológico do câncer de tiroide e sua aplicação clínica: uma abordagem abrangente.
Beneficiário:Lucas Leite Cunha
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 22/13451-0 - Estudar os processos imunológicos envolvidos no Carcinoma Medular de Tiroide (MTC) esporádico ou de pacientes com Neoplasia Endócrina Múltipla (MEN2) e suas implicações na imunidade sistêmica e no microambiente tumoral
Beneficiário:Gustavo Forlin de Siqueira
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica