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Durco, Aimee Obolari ; Souza, Diego Santos ; Conceicao, Michael Ramon de Lima ; Beserra, Samuel dos Santos ; da Fonseca, Jorge Lucas Teixeira ; Loch, Leonardo ; Silva, Michel Augusto ; de Oliveira, Aldeidia Pereira ; Araujo, Adriano Antunes de Souza ; de Vasconcelos, Carla Maria Lins ; Cruz, Jader Santos ; Roman-Campos, Danilo ; dos Santos, Marcio Roberto Viana

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Chemico-Biological Interactions; v. 418, p. 10-pg., 2025-09-05.

Resumo

Doxorubicin (Dox) is one of the most used drugs in the treatment of various cancers, but its cardiotoxicity limits its use. The aim of this study was to investigate the cardioprotective effect of the formulation D-limonenehydroxypropyl-(3-cyclodextrin (H(3DL) on a murine model of Dox-induced cardiotoxicity. Mice were divided into groups: Control (NaCl 0.9 %), Dox (20 mg/kg), and Dox + H(3DL (10 mg/kg). Drugs were administered intraperitoneally once every five days. Heart histological parameters, L-type Ca2+ current (ICa,L), intracellular and mitochondrial reactive species and mitochondrial mass, calcium transient, sarcomeric shortening, redox status (lipoperoxidation, oxidant, and antioxidant enzymes activity), apoptotic and antiapoptotic proteins expression as well NOX-related proteins were evaluated. H(3DL prevented heart histological changes, including cellular infiltrate and vacuoles caused by Dox, and also prevented the increases in calcium waves, ICa,L, cytoplasmic and mitochondrial reactive species and mitochondrial mass, expression of Bax, Caspase-3, gp91phox, NOX4 and p22phox, and lipoperaxidation induced by Dox. Moreover, sarcomeric shortening was reduced in the Dox group, but preserved in H(3DL treated animals. Glutathione peroxidase activity, which was reduced in Dox group, was also restored in the H(3DL group. Our results show the potential cardioprotective effect of H(3DL in Dox-induced cardiotoxicity through improved redox status and excitation-contraction coupling and the suppression of apoptotic pathways in cardiomyocytes. (AU)

• Processo FAPESP: 21/05584-7 - Avaliação da toxicidade aguda e crônica ao coração e ao cérebro expostos a pesticidas encontrados na água potável do Brasil
• Beneficiário: Danilo Roman Campos
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores - Fase 2
• Processo FAPESP: 23/11912-2 - Pesticida como fator de intensificação da cardiotoxicidade induzida por Doxorrubicina
• Beneficiário: Aimée Obolari Durço
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 22/14133-1 - Mecanismos moleculares do aumento da susceptibilidade as arritmias cardíacas devido à exposição crônica in vivo a baixas doses de pesticidas triazóis: implicações para o agravamento da doença cardíaca originada pela Hipertensão Pulmonar
• Beneficiário: Jorge Lucas Teixeira da Fonseca
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 24/06444-2 - Canal para sódio Nav 1.8 como um novo alvo terapêutico para as arritmias cardíacas observadas na hipertensão pulmonar e doença de Fabry
• Beneficiário: Michael Ramon de Lima Conceição
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 20/14635-1 - Modelagem de doenças monogênicas para estudos fisiopatológicos e testes farmacológicos utilizando células especializadas derivadas de iPSCs
• Beneficiário: João Bosco Pesquero
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 09/53840-0 - Sistema de fluorescência para investigações dos aspectos fisiológicos e fisiopatológicos em modelos celulares
• Beneficiário: Adriana Karaoglanovic Carmona
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários