Natterin-mediated NLRP3 inflammasome activation in zebrafish: evolutionary insights and aquaculture implications

Autor(es)

Pinto, Felipe Justiniano ; Gusso, Darlan ; Bernardo, Jefferson Thiago Goncalves ; Andrade-Barros, Aline Ingrid ; DeOcesano-Pereira, Carlos ; Lopes-Ferreira, Monica ; Lima, Carla

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: FISH & SHELLFISH IMMUNOLOGY; v. 165, p. 13-pg., 2025-10-01.

Resumo

Natterins are pore-forming proteins with emerging roles in immunity, but their function in inflammasome activation remains unknown. Here, we demonstrate that zebrafish natterin (loc795232) is essential for NLRP3 inflammasome-mediated defense against bacterial infection. CRISPR/Cas9 knockout of natterin downregulated nlrp3 and asc expression, impaired Caspy activation, and reduced mature IL-1 beta secretion, exacerbating mortality in Salmonella-challenged embryos. Conversely, wild-type embryos relied on NLRP3-dependent IL-1 beta release to control infection and anxiety-like behaviors. Our work identifies for the first time natterin as a novel regulator of inflammasome signaling and IL-1 beta secretion in teleosts, with implications for evolutionary immunology and aquaculture disease management. Specifically, it opens avenues for biotechnological applications in the identification of compounds that modulate inflammasome activity, offering potential therapeutic strategies against bacterial infections in aquaculture and beyond. (AU)

• Processo FAPESP: 13/07467-1 - CeTICS - Centro de Toxinas, Imuno-Resposta e Sinalização Celular
• Beneficiário: Hugo Aguirre Armelin
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Processo FAPESP: 24/01076-5 - Os membros da Família Natterina em zebrafish são capazes de interagir com sensores citosólicos e ativar o inflamassoma?
• Beneficiário: Carla Lima da Silva
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 21/06084-8 - Avaliação da importância funcional de proteínas da família Natterin na ativação do inflamassoma em zebrafish
• Beneficiário: Carla Lima da Silva
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 23/10147-0 - Avaliação dos mecanismos moleculares de Natterina-like XP_017212453.1 que facilitam a ativação do inflamassoma em larvas de zebrafish
• Beneficiário: Darlan Gusso
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 23/01659-8 - Avaliação da ativação do inflamassoma pela proteína Natterina-like codificada pelo gene loc795232 em zebrafish
• Beneficiário: Felipe Justiniano Pinto
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado