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| Autor(es): Mostrar menos - |
Kumar, Malkeet
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Ahmad, Anees
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Aguiar, Anna Caroline Campos
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Maluf, Sarah El Chamy
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Shamim, Anwar
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Ferrer, Mariana
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Souza, Guilherme E.
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Gazarini, Marcos L.
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Pereira, Dhelio B.
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von Geldern, Thomas W.
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Baud, Delphine
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Jones, Barry
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Mondal, Susanta Kumar
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Willis, Paul A.
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Guido, Rafael Victorio Carvalho
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Dias, Luiz Carlos
Número total de Autores: 16
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| Tipo de documento: | Artigo Científico |
| Fonte: | ACS BIO & MED CHEM AU; v. N/A, p. 19-pg., 2025-07-31. |
| Resumo | |
Malaria still stands out as one of the most devastating and prevalent diseases globally, where the rise of resistance to different antimalarial drugs in different regions has posed significant obstacles to global treatment and elimination. Consequently, there is a pressing need for the development of new antimalarial agents with novel modes of action. In this study, we report the identification and optimization of new indole-2-carboxamide derivatives where structural modifications have yielded new compounds 6x with enhanced potency (Pf3D7-IC50 similar to 0.3 mu M) and improved metabolic stability (hMics = 3 mu L/min/mg), while also minimizing the human ether-a-go-go-related gene (hERG, IC50 > 20 mu M) channel activity and cytotoxic effect on hepatic cells (CC50 > 30 mu M). Mode-of-action investigations revealed that a representative compound from this series interfered with homeostasis of the parasite's digestive vacuole. However, cross-resistance was observed with resistant strains, which was linked to efflux pumps such as Plasmodium falciparum chloroquine resistance transporter (PfCRT). Despite this challenge, these indole-2-carboxamides provide versatile molecular templates for innovative medicinal chemistry to overcome cross-resistance while maintaining other attractive properties of this novel series. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos |
| Beneficiário: | Glaucius Oliva |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs |
| Processo FAPESP: | 24/04805-8 - Investigação integrada de inibidores ativos em doenças infecciosas: percepções sobre mecanismos de função molecular e celular |
| Beneficiário: | Rafael Victorio Carvalho Guido |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Temático |
| Processo FAPESP: | 15/50655-9 - Consórcio FAPESP/MMV/DNDI/UNICAMP/USP para descobrir novos medicamentos para o tratamento de doenças parasitárias tropicais |
| Beneficiário: | Luiz Carlos Dias |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Parceria para Inovação Tecnológica - PITE |
| Processo FAPESP: | 19/19708-0 - Identificação de novos compostos antimaláricos: uma estratégia multidisciplinar visando a busca por classes ativas contra novos alvos moleculares e diferentes estágios de vida do Plasmodium spp |
| Beneficiário: | Anna Caroline Campos Aguiar |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores |
| Processo FAPESP: | 20/10494-4 - Descoberta de um medicamento inovador na luta contra a Malária |
| Beneficiário: | Mariana Ferrer Casal |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |