Busca avançada
Ano de início
Entree


A Plasmodium falciparum MORC protein complex modulates epigenetic control of gene expression through interaction with heterochromatin

Texto completo
Autor(es):
Singh, Maneesh Kumar ; Bonnell, Victoria Ann ; Da Silva, Israel Tojal ; Santiago, Veronica Feijoli ; Moraes, Miriam Santos ; Adderley, Jack ; Doerig, Christian ; Palmisano, Giuseppe ; Llinas, Manuel ; Garcia, Celia R. S.
Número total de Autores: 10
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: eLIFE; v. 12, p. 21-pg., 2024-10-16.
Resumo

Dynamic control of gene expression is critical for blood stage development of malaria parasites. Here, we used multi-omic analyses to investigate transcriptional regulation by the chromatin-associated microrchidia protein, MORC, during asexual blood stage development of the human malaria parasite Plasmodium falciparum. We show that PfMORC (PF3D7_1468100) interacts with a suite of nuclear proteins, including APETALA2 (ApiAP2) transcription factors (PfAP2-G5, PfAP2-O5, PfAP2-I, PF3D7_0420300, PF3D7_0613800, PF3D7_1107800, and PF3D7_1239200), a DNA helicase DS60 (PF3D7_1227100), and other chromatin remodelers (PfCHD1 and PfEELM2). Transcriptomic analysis of PfMORC(HA-glmS) knockdown parasites revealed 163 differentially expressed genes belonging to hypervariable multigene families, along with upregulation of genes mostly involved in host cell invasion. In vivo genome-wide chromatin occupancy analysis during both trophozoite and schizont stages of development demonstrates that PfMORC is recruited to repressed, multigene families, including the var genes in subtelomeric chromosomal regions. Collectively, we find that PfMORC is found in chromatin complexes that play a role in the epigenetic control of asexual blood stage transcriptional regulation and chromatin organization. (AU)

Processo FAPESP: 16/00696-3 - Compreendendo composição e função da HDL através de proteômica
Beneficiário:Graziella Eliza Ronsein
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
Processo FAPESP: 12/12663-1 - Oxigênio singlete e peróxidos em química biológica
Beneficiário:Paolo Di Mascio
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 23/00995-4 - Desenvolvimento de métricas de proteômica quantitativa capazes de capturar a complexidade funcional e composicional da lipoproteína de alta densidade
Beneficiário:Graziella Eliza Ronsein
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 19/09490-7 - Triagem de ligantes para PfSR1, um provável receptor tipo GPCR, e identificação de um possível receptor de IP3 na sinalização de cálcio no Plasmodium falciparum
Beneficiário:Maneesh Kumar Singh
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 13/07937-8 - Redoxoma
Beneficiário:Ohara Augusto
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
Processo FAPESP: 18/07177-7 - EMU concedido no processo 2011/51295-5: image system
Beneficiário:Célia Regina da Silva Garcia
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
Processo FAPESP: 17/08684-7 - Decodificar aspectos da biologia celular e molecular do Plasmodium como uma ferramenta para desenvolver novos antimaláricos
Beneficiário:Célia Regina da Silva Garcia
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático