Compreendendo composição e função da HDL através de proteômica

• Processo: 16/00696-3
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2023
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Graziella Eliza Ronsein
• Beneficiário: Graziella Eliza Ronsein
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/14715-8 - Investigando a interação entre a lipoproteína de alta densidade (HDL) e células endoteliais, BP.IC; 21/12886-0 - Desenvolvimento de uma metodologia analítica para avaliar o papel modulador da HDL em macrófagos ativados, BP.IC; 19/25702-4 - Compreendendo os efeitos da lipoproteína de alta densidade em macrófagos humanos, BP.DD; + mais bolsas vinculadas 19/12994-7 - Desenvolvimento de uma metodologia analítica para avaliar a capacidade da HDL em entregar ésteres de colesterol para células hepáticas, BP.IC; 18/26516-7 - Desenvolvimento de uma metodologia analítica para avaliar o papel modulador da HDL em macrófagos ativados, BP.IC; 17/17270-1 - Estudo do efeito da HDL em neutrófilos ativados, BP.DD; 17/17768-0 - Desenvolvimento de uma metodologia analítica para avaliar o papel modulador da HDL em macrófagos ativados, BP.IC - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Proteômica Lipoproteínas Dislipidemias Doenças cardiovasculares HDL-Colesterol
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: dislipidemias | função | Hdl | lipoproteínas | proteômica | Proteômica

Resumo

A relação inversa entre os níveis de colesterol em lipoproteína de alta densidade (do inglês, High Density Lipoprotein Cholesterol, HDL-C) e o risco de doenças cardiovasculares foi estabelecida há um longo tempo. Entretanto, triagens clínicas que elevam o conteúdo plasmático de HDL-C não apresentaram nenhum benefício clínico. A métrica de HDL usada atualmente pelos laboratórios clínicos - a quantidade de colesterol contido nesta lipoproteína - é limitada, uma vez que não traz informações essenciais sobre composição (exceto o conteúdo de colesterol) e função da HDL. Evidências obtidas com modelos celulares e animais e em humanos apoiam a proposta que a HDL pode ser convertida à uma forma disfuncional com comprometimento significativo de seu papel protetor. No entanto, as causas e mecanismos desta transformação permanecem mal compreendidos. O objetivo desta proposta é identificar os mecanismos que promovem a formação de HDL disfuncional e as consequências celulares desta transformação. Para alcançar este objetivo serão utilizadas múltiplas abordagens, iniciando-se com modelos celulares desenvolvidos para avaliar as múltiplas funções da HDL. Resultados preliminares demostraram que as lipoproteínas perdem suas funções em um ambiente dislipidêmico. Desta forma, empregando-se um modelo animal de hiperlipidemia e resistência à insulina, iremos procurar por proteínas com expressão e abundância alteradas nas lipoproteínas destes animais e correlacionar estes dados de proteômica quantitativa com estudos funcionais. Ainda, estes estudos serão estendidos para pacientes com Diabetes tipo 2 que possuem dislipoproteinemia diabética, uma patologia caracterizada por baixos níveis de HDL-C e altos níveis de triglicerídeos. Através de proteômica de identificação e quantitativa, iremos procurar por biomarcadores de disfuncionalidade nas lipoproteínas destes pacientes, e correlacionar estes achados com estudos funcionais. Nossos estudos podem promover um avanço significativo no entendimento das vias que tornam as lipoproteínas disfuncionais em dislipidemias. (AU)

Publicações científicas

(17)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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