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Compreendendo composição e função da HDL através de proteômica

Processo: 16/00696-3
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de agosto de 2017 - 31 de julho de 2023
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Graziella Eliza Ronsein
Beneficiário:Graziella Eliza Ronsein
Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):21/14715-8 - Investigando a interação entre a lipoproteína de alta densidade (HDL) e células endoteliais, BP.IC
21/12886-0 - Desenvolvimento de uma metodologia analítica para avaliar o papel modulador da HDL em macrófagos ativados, BP.IC
19/25702-4 - Compreendendo os efeitos da lipoproteína de alta densidade em macrófagos humanos, BP.DD
+ mais bolsas vinculadas 19/12994-7 - Desenvolvimento de uma metodologia analítica para avaliar a capacidade da HDL em entregar ésteres de colesterol para células hepáticas, BP.IC
18/26516-7 - Desenvolvimento de uma metodologia analítica para avaliar o papel modulador da HDL em macrófagos ativados, BP.IC
17/17270-1 - Estudo do efeito da HDL em neutrófilos ativados, BP.DD
17/17768-0 - Desenvolvimento de uma metodologia analítica para avaliar o papel modulador da HDL em macrófagos ativados, BP.IC - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Proteômica  Lipoproteínas  Dislipidemias  Doenças cardiovasculares  HDL-Colesterol 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:dislipidemias | função | Hdl | lipoproteínas | proteômica | Proteômica

Resumo

A relação inversa entre os níveis de colesterol em lipoproteína de alta densidade (do inglês, High Density Lipoprotein Cholesterol, HDL-C) e o risco de doenças cardiovasculares foi estabelecida há um longo tempo. Entretanto, triagens clínicas que elevam o conteúdo plasmático de HDL-C não apresentaram nenhum benefício clínico. A métrica de HDL usada atualmente pelos laboratórios clínicos - a quantidade de colesterol contido nesta lipoproteína - é limitada, uma vez que não traz informações essenciais sobre composição (exceto o conteúdo de colesterol) e função da HDL. Evidências obtidas com modelos celulares e animais e em humanos apoiam a proposta que a HDL pode ser convertida à uma forma disfuncional com comprometimento significativo de seu papel protetor. No entanto, as causas e mecanismos desta transformação permanecem mal compreendidos. O objetivo desta proposta é identificar os mecanismos que promovem a formação de HDL disfuncional e as consequências celulares desta transformação. Para alcançar este objetivo serão utilizadas múltiplas abordagens, iniciando-se com modelos celulares desenvolvidos para avaliar as múltiplas funções da HDL. Resultados preliminares demostraram que as lipoproteínas perdem suas funções em um ambiente dislipidêmico. Desta forma, empregando-se um modelo animal de hiperlipidemia e resistência à insulina, iremos procurar por proteínas com expressão e abundância alteradas nas lipoproteínas destes animais e correlacionar estes dados de proteômica quantitativa com estudos funcionais. Ainda, estes estudos serão estendidos para pacientes com Diabetes tipo 2 que possuem dislipoproteinemia diabética, uma patologia caracterizada por baixos níveis de HDL-C e altos níveis de triglicerídeos. Através de proteômica de identificação e quantitativa, iremos procurar por biomarcadores de disfuncionalidade nas lipoproteínas destes pacientes, e correlacionar estes achados com estudos funcionais. Nossos estudos podem promover um avanço significativo no entendimento das vias que tornam as lipoproteínas disfuncionais em dislipidemias. (AU)

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Publicações científicas (17)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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SOUZA JUNIOR, DOUGLAS RICARDO; MARTINS SILVA, AMANDA RIBEIRO; ROSA-FERNANDES, LIVIA; REIS, LORENNA ROCHA; ALEXANDRIA, GABRIELLY; BHOSALE, SANTOSH D.; GHILARDI, FABIO DE ROSE; DALCOQUIO, TALIA FALCAO; BERTOLIN, ADRIADNE JUSTI; NICOLAU, JOSE CARLOS; et al. HDL proteome remodeling associates with COVID-19 severity. JOURNAL OF CLINICAL LIPIDOLOGY, v. 15, n. 6, p. 796-804, . (15/26722-8, 16/00696-3, 20/04923-0, 19/25702-4, 17/07725-1, 18/15549-1, 18/18257-1, 13/07937-8)
HOLZER, MICHAEL; LJUBOJEVIC-HOLZER, SENKA; SOUZA JUNIOR, DOUGLAS RICARDO; STADLER, JULIA T.; RANI, ALANKRITA; SCHARNAGL, HUBERT; RONSEIN, GRAZIELLA ELIZA; MARSCHE, GUNTHER. HDL Isolated by Immunoaffinity, Ultracentrifugation, or Precipitation is Compositionally and Functionally Distinct. Journal of Lipid Research, v. 63, n. 12, p. 13-pg., . (13/07937-8, 16/00696-3)
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SANTANA, MONIQUE F. M.; LIRA, AECIO L. A.; PINTO, RAPHAEL S.; MINANNI, CARLOS A.; SILVA, AMANDA R. M.; SAWADA, MARIA I. B. A. C.; NAKANDAKARE, EDNA R.; CORREA-GIANNELLA, MARIA L. C.; QUEIROZ, MARCIA S.; RONSEIN, GRAZIELLA E.; et al. Enrichment of apolipoprotein A-IV and apolipoprotein D in the HDL proteome is associated with HDL functions in diabetic kidney disease without dialysis. LIPIDS IN HEALTH AND DISEASE, v. 19, n. 1, p. 14-pg., . (16/00696-3, 18/00172-0, 17/07725-1, 16/15603-0, 15/21072-5)

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