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Compreendendo composição e função da HDL através de proteômica

Resumo

A relação inversa entre os níveis de colesterol em lipoproteína de alta densidade (do inglês, High Density Lipoprotein Cholesterol, HDL-C) e o risco de doenças cardiovasculares foi estabelecida há um longo tempo. Entretanto, triagens clínicas que elevam o conteúdo plasmático de HDL-C não apresentaram nenhum benefício clínico. A métrica de HDL usada atualmente pelos laboratórios clínicos - a quantidade de colesterol contido nesta lipoproteína - é limitada, uma vez que não traz informações essenciais sobre composição (exceto o conteúdo de colesterol) e função da HDL. Evidências obtidas com modelos celulares e animais e em humanos apoiam a proposta que a HDL pode ser convertida à uma forma disfuncional com comprometimento significativo de seu papel protetor. No entanto, as causas e mecanismos desta transformação permanecem mal compreendidos. O objetivo desta proposta é identificar os mecanismos que promovem a formação de HDL disfuncional e as consequências celulares desta transformação. Para alcançar este objetivo serão utilizadas múltiplas abordagens, iniciando-se com modelos celulares desenvolvidos para avaliar as múltiplas funções da HDL. Resultados preliminares demostraram que as lipoproteínas perdem suas funções em um ambiente dislipidêmico. Desta forma, empregando-se um modelo animal de hiperlipidemia e resistência à insulina, iremos procurar por proteínas com expressão e abundância alteradas nas lipoproteínas destes animais e correlacionar estes dados de proteômica quantitativa com estudos funcionais. Ainda, estes estudos serão estendidos para pacientes com Diabetes tipo 2 que possuem dislipoproteinemia diabética, uma patologia caracterizada por baixos níveis de HDL-C e altos níveis de triglicerídeos. Através de proteômica de identificação e quantitativa, iremos procurar por biomarcadores de disfuncionalidade nas lipoproteínas destes pacientes, e correlacionar estes achados com estudos funcionais. Nossos estudos podem promover um avanço significativo no entendimento das vias que tornam as lipoproteínas disfuncionais em dislipidemias. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PAVIANI, VERONICA; DE MELO, PAULO JUNQUEIRA; AVAKIN, AMARYLLIS; DI MASCIO, PAOLO; RONSEIN, GRAZIELLA ELIZA; AUGUSTO, OHARA. Human cataractous lenses contain cross-links produced by crystallin-derived tryptophanyl and tyrosyl radicals. Free Radical Biology and Medicine, v. 160, p. 356-367, NOV 20 2020. Citações Web of Science: 0.
HE, YI; RONSEIN, GRAZIELLA E.; TANG, CHONGREN; JARVIK, GAIL P.; DAVIDSON, W. SEAN; KOTHARI, VISHAL; SONG, HYUN D.; SEGREST, JERE P.; BORNFELDT, KARIN E.; HEINECKE, JAY W. Diabetes Impairs Cellular Cholesterol Efflux From ABCA1 to Small HDL Particles. Circulation Research, v. 127, n. 9, p. 1198-1210, OCT 9 2020. Citações Web of Science: 0.
SILVA, AMANDA R. M.; TOYOSHIMA, MARCOS T. K.; PASSARELLI, MARISA; DI MASCIO, PAOLO; RONSEIN, GRAZIELLA E. Comparing Data-Independent Acquisition and Parallel Reaction Monitoring in Their Abilities To Differentiate High-Density Lipoprotein Subclasses. JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH, v. 19, n. 1, p. 248-259, JAN 2020. Citações Web of Science: 0.
RONSEIN, GRAZIELLA ELIZA; VAISAR, TOMAS. Deepening our understanding of HDL proteome. EXPERT REVIEW OF PROTEOMICS, v. 16, n. 9 AUG 2019. Citações Web of Science: 1.
DI MASCIO, PAOLO; MARTINEZ, GLAUCIA R.; MIYAMOTO, SAYURI; RONSEIN, GRAZIELLA E.; MEDEIROS, MARISA H. G.; CADET, JEAN. Singlet Molecular Oxygen Reactions with Nucleic Acids, Lipids, and Proteins. CHEMICAL REVIEWS, v. 119, n. 3, p. 2043-2086, FEB 13 2019. Citações Web of Science: 22.

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