Compreendendo os efeitos da lipoproteína de alta densidade em macrófagos humanos

Resumo

As doenças cardiovasculares representam a principal causa de morte no mundo, sendo a Aterosclerose sua principal causa subjacente. Ela é caracterizada por um processo inflamatório crônico que se inicia pelo acúmulo da Lipoproteína de Baixa Densidade (LDL) no espaço subendotelial. A LDL é então oxidada e fagocitada por macrófagos, tornando-os células espumosas, que acumulam colesterol (livre, oxidado e esterificado). Por outro lado, a lipoproteína de alta densidade (HDL) é tida como cardioprotetora, principalmente por promover o efluxo de colesterol de células, entre elas, as espumosas. Experimentos preliminares desenvolvidos durante estágio de iniciação científica mostraram que o acúmulo de colesterol em macrófagos humanos leva à modificações no padrão de expressão de proteínas secretadas, alterando processos biológicos relacionados ao sistema imune, estresse oxidativo, regulação do citoesqueleto de actina e transporte mediado por vesículas. Entretanto, o papel da HDL neste processo continua controverso. Diante disso, este projeto objetiva compreender os mecanismos moleculares desencadeados pela HDL em macrófagos humanos no contexto da homeostase de colesterol. Para atingir este fim, as alterações causadas pelo excesso de colesterol em macrófagos humanos obtidos de monócitos do sangue, bem como o efeito da incubação destas células com HDL serão analisados por metodologias de proteômica, estatística e bioinformática, e corroboradas com ensaios bioquímicos. Os efeitos da HDL sobre a polarização de macrófagos e sobre a expressão de proteínas de vias celulares de sinalização (como NF-ºB, inflamassoma e IFN) também serão investigados. (AU)