| Texto completo | |
| Autor(es): Mostrar menos - |
Vieiraa, Gabriel Viliod
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da Silva, Rodrigo Alberto Alves
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Costab, Leticia Andrade
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Ximenez, Joao Paulo Bianchi
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Lamprou, Margarita
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Miranda, Mateus Gonsalves
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Arrais, Vitor de Moura
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de Brito, Bruna Miyoko Ikenaga
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da Silva, Elaine Zayas Marcelino
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Gomes, Bruno Belmonte Martinelli
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da Fonseca, Carol Kobori
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Alves, Marcia Gaiao
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Brazao, Camila Aparecida Coelho
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Lopes-Delphino, Kevin Luiz
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Rodriguez, Laura Miguel
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Cunha, Thiago Mattar
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Lepique, Ana Paula
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Mikelis, Constantinos M.
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Peres, Raphael Sanches
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Silva Jr, Wilson Araujo
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Colli, Leandro Machado
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Quintana, Silvana Maria
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Sales, Katiuchia Uzzun
Número total de Autores: 23
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| Tipo de documento: | Artigo Científico |
| Fonte: | TRANSLATIONAL ONCOLOGY; v. 60, p. 10-pg., 2025-08-05. |
| Resumo | |
Background: The global prevalence of Human Papillomavirus (HPV) infection is approximately 12%, which significantly contributes to the development of cervical cancer as HPV is a key driver of tumorigenesis. However, the precise mechanisms by which HPV promotes carcinogenesis and the involvement of additional components in this process remain poorly understood. Objective: Given the evidence supporting the critical role of serine proteases in carcinogenesis, we investigated their contribution to cervical cancer development in the context of HPV-mediated carcinogenesis. Methods: Human biopsies were analyzed to assess the expression of serine proteases, including matriptase, kallikrein 5 (KLK5), and kallikrein 7 (KLK7), as well as their endogenous inhibitors. Mechanistic studies were conducted using genetically engineered mice, bulk RNA-seq, and reporter assays to elucidate the role of these proteases in HPV-dependent cervical carcinogenesis. Results: Our findings demonstrate increased expression of matriptase, KLK5, and KLK7 in early cervical carcinogenesis. Furthermore, the absence of both KLK5 and KLK7 ameliorates the HPV-dependent phenotype via modulation of KLK14 activation. KLK14 exhibits a pro-tumorigenic effect by regulating PAR-2-dependent RhoA and NF-kappa B signaling pathways. Conclusion: This study underscores the critical roles of serine proteases KLK5, KLK7, and KLK14 in cervical carcinogenesis, suggesting that these serine proteases are promising targets for the development of novel therapeutic strategies in cervical cancer. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 22/01968-8 - Produção de anticorpos policlonais anti-KLK14 |
| Beneficiário: | Bruna Miyoko Ikenaga de Brito |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Iniciação Científica |
| Processo FAPESP: | 19/04896-5 - Modulação do perfil proteolítico em pacientes com lesões intraepiteliais de alto grau do colo uterino e em linhagem celular de carcinoma de colo de útero |
| Beneficiário: | Katiuchia Uzzun Sales |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 16/13228-8 - Estudo genético da superexpressão de LEKTI em modelo experimental de câncer de cabeça e pescoço |
| Beneficiário: | Elaine Zayas Marcelino da Silva |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Processo FAPESP: | 16/16715-7 - Regulação da atividade do inibidor do ativador do fator de crescimento de hepatócitos (Hai-1) pela ação dos oncogenes E6 e E7 do HPV 16 |
| Beneficiário: | Bruno Belmonte Martinelli Gomes |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
| Processo FAPESP: | 17/24730-9 - Geração e fenotipagem de camundongos transgênicos K5-Calicreína 5 |
| Beneficiário: | Elaine Zayas Marcelino da Silva |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado |
| Processo FAPESP: | 21/14597-5 - Papel da calicreína 14 (KLK14) nos carcinomas orais |
| Beneficiário: | Katiuchia Uzzun Sales |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 19/25900-0 - Análise do perfil proteolítico em lesões intraepiteliais de alto grau de colo de útero em pacientes infectadas com HPV. |
| Beneficiário: | Vitor de Moura Arrais |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Iniciação Científica |
| Processo FAPESP: | 24/10667-7 - Sinalização de klk5-klk14-hippo na formação e progressão do carcinoma de cabeça e pescoço |
| Beneficiário: | Katiuchia Uzzun Sales |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 24/13367-4 - Avaliação de Dermoquina, Matriptase e Interleucina-1 como marcadores do processo de malignização de lesões orais potencialmente malignas |
| Beneficiário: | Kevin Luiz Lopes Delphino |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |