Modulação do perfil proteolítico em pacientes com lesões intraepiteliais de alto grau do colo uterino e em linhagem celular de carcinoma de colo de útero

• Processo: 19/04896-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2019
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2021
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Katiuchia Uzzun Sales
• Beneficiário: Katiuchia Uzzun Sales
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Alfredo Ribeiro da Silva ; Ana Paula Lepique ; Silvana Maria Quintana
• Assunto(s): Repetições palindrômicas curtas agrupadas e regularmente espaçadas Infecções por Papillomavirus Neoplasias Peptídeo hidrolases Proteína 9 associada à CRISPR
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | Cas9 | Crispr | hpv | Proteases | Biologia Celular e Tecidual

Resumo

O carcinoma de colo do útero se configura como um problema de saúde pública devido a sua elevada incidência e mortalidade no Brasil e no mundo. Estes carcinomas são causados pela integração dos oncogenes do Papilomavírus Humano (HPV) ao DNA de células epiteliais do colo do útero que induz a transformação gradual, de mucosa normal em carcinoma. Dentre vários outros fatores que contribuem para a evolução para carcinoma invasor, pode-se citar a deficiência do sistema imunológico e a desregulação na expressão e produção de proteases. Proteases são enzimas responsáveis pela degradação de proteínas, contribuindo assim para a invasão tumoral, etapa fundamental na ocorrência de metástases. Há atualmente comprovação de exemplos de proteases desreguladas no carcinoma de colo do útero, como por exemplo a matriptase, uma importante serino protease transmembrana traduzida do gene ST14 que atua clivando pró-HGF em HGF, assim desencadeando carcinogênese através da via PI3K-Akt-mTOR. Este trabalho tem por objetivo principal analisar a modulação no perfil proteolítico de pacientes portadoras de lesões intraepiteliais de alto grau de colo do útero; bem como em linhagem celular de carcinoma de colo de útero (HeLa), cujos oncogenes virais foram nocauteados com a utilização da técnica de edição gênica CRISPR/Cas9. Os resultados obtidos possibilitarão associar a modulação do perfil proteolítico à transformação celular causada pelo HPV, e sua relação com o prognóstico destas lesões. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

VIEIRA, GABRIEL VILIOD; SOMERA DOS SANTOS, FERNANDA; LEPIQUE, ANA PAULA; DA FONSECA, CAROL KOBORI; INNOCENTINI, LARA MARIA ALENCAR RAMOS; BRAZ-SILVA, PAULO HENRIQUE; QUINTANA, SILVANA MARIA; SALES, KATIUCHIA UZZUN. Proteases and HPV-Induced Carcinogenesis. CANCERS, v. 14, n. 13, p. 25-pg., 2022-07-01. (14/06316-2, 19/04896-5, 18/16989-5)