Tandem Mass Spectrometry and Bio-Guided Isolation of Secondary Metabolites With Antiplasmodial Activity From Dalbergia miscolobium Bark

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Dantas, Thais Bertolino Vieira ; Moura, Igor M. R. ; da Costa, Romario Pereira ; de Souza, Guilherme Eduardo ; Severino, Richele Priscila ; Consolaro, Helder Nagai ; de Oliveira, Luis Felipe ; Bonatto, Vinicius ; Cass, Quezia Bezerra ; Guido, Rafael V. C. ; de Sousa, Lorena Ramos Freitas

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: CHEMISTRY & BIODIVERSITY; v. N/A, p. 11-pg., 2025-09-08.

Resumo

Strategies have been employed to address antimalarial drug resistance, including the exploration of new therapeutic targets. In this study, the stem bark of Dalbergia miscolobium was investigated using in vitro assays against Plasmodium falciparum and pyruvate kinase II (PyrKII), an essential enzyme for parasite development. Compounds were dereplicated from ethanolic extract (IC503D7 = 9 mu g/mL) using LC-HRMS, revealing active constituents: procyanidin A1 (2), biochanin (5) and formononetin (7). Bio-guided fractionation of the ethyl acetate active fraction (IC503D7 = 8.4 mu g/mL) led to the isolation of compounds with antiplasmodial potential, identified by 1D/2D NMR as procyanidin A1 (2) (IC503D7 = 42 mu M), epicatechin (9) (IC503D7 > 50 mu M), lupenone (10) (IC503D7 = 27 mu M) and lupeol (11) (IC503D7 = 33 mu M). In addition, procyanidin A1 exhibited 90% inhibition of PyrKII catalytic activity at 200 mu g/mL. These findings pave the way for the discovery of novel antiplasmodial inhibitors from D. miscolobium. (AU)

• Processo FAPESP: 23/09209-1 - Planejamento e desenvolvimento de inibidores duais da PI4K e PKG de Plasmodium falciparum como candidatos a compostos líderes para a Malária
• Beneficiário: Vinícius Bonatto
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 24/04805-8 - Investigação integrada de inibidores ativos em doenças infecciosas: percepções sobre mecanismos de função molecular e celular
• Beneficiário: Rafael Victorio Carvalho Guido
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 20/12904-5 - Descoberta de inibidores de Plasmodium falciparum a partir de plantas do Cerrado como candidatos a compostos líderes para a malária: estudos integrados de cromatografia de ultra eficiência, espectroscopia e ensaios biológicos
• Beneficiário: Rafael Victorio Carvalho Guido
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Regular
• Processo FAPESP: 21/03977-1 - Descoberta de inibidores a partir de plantas do Cerrado brasileiro como candidatos a compostos líderes para a Malária
• Beneficiário: Igor Mota Rodrigues de Moura
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 14/50244-6 - UHPLC acoplado a espectrômetro de massa do tipo híbrido com analisador quadrupolar e time of flight
• Beneficiário: Quezia Bezerra Cass
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
• Processo FAPESP: 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos
• Beneficiário: Glaucius Oliva
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs