Autor(es)

Magalhaes, Karolyne S. ; Martins Sa, Renato W. ; Salim, Nathalia ; da Silva, Thais Marques ; Machado, Benedito H. ; Paton, Julian F. R. ; Moraes, Davi J. A.

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Circulation Research; v. 138, n. 2, p. 18-pg., 2026-01-16.

Resumo

BACKGROUND:Hypertension is the single most important risk factor for cardiovascular diseases and remains poorly controlled. Currently, 40% of treated patients remain hypertensive. We propose that this is in part due to excessive sympathetic activity. We hypothesized that neuronal expiratory oscillations, in the medullary lateral parafacial (pFL) region, become activated in conditions of neurogenic hypertension and that silencing their activity would be antihypertensive.METHODS:pFL neurons were manipulated by viral transfection. Using optogenetic and pharmacogenetic modulation, pFL neurons were either excited or inhibited in rats while recording sympathetic neurons from the rostral ventrolateral medulla (RVLM) and pontine noradrenergic A5 region, sympathetic activity, respiratory motor outflows, and arterial pressure from normotensive and hypertensive rats in vitro, in situ, and in vivo. Rats were made neurogenically hypertensive using chronic intermittent hypoxia.RESULTS:Optogenetic activation of pFL neurons triggered active expiration and positively modulated sympathetic activity during expiration, causing blood pressure to rise. pFL neurons projected to the RVLM and A5 presympathetic neurons and excited them during expiration, but in hypertension, only the pFL-RVLM synaptic transmission was enhanced. Pharmacogenetic inhibition of pFL neurons eliminated the expiratory-related sympatho-excitation and normalized arterial pressure in hypertensive rats.CONCLUSIONS:The heightened sympathetic activity inducing hypertension triggered by chronic intermittent hypoxia is caused, in the most part, by the emergence of pFL expiratory oscillations driving RVLM and A5 sympathetic vasomotor neurons and active expiration simultaneously. We propose that suppressing pFL neurons would have therapeutic potential. (AU)

• Processo FAPESP: 18/15957-2 - Modulação astrocítica dos neurônios bulbares envolvidos com a geração e controle das atividades simpática e respiratória de roedores submetidos à hipóxia
• Beneficiário: Benedito Honorio Machado
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 23/02560-5 - Participação dos interneurônios somatostatinérgicos da região parafacial lateral na geração da expiração ativa de camundongos
• Beneficiário: Nathalia Salim
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 22/02138-9 - Participação dos astrócitos da Região parafacial Lateral na geração central da atividade expiratória, simpática e no controle da função cardiovascular em camundongos.
• Beneficiário: Renato Willian Martins Sá
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 22/07579-3 - Periodontite experimental em camundongos geneticamente modificados (VAChT e Super VAChT): aspectos cardiovasculares e inflamatórios
• Beneficiário: Thaís Marques da Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 19/24060-9 - Contribuição do Grupo Respiratório parafacial nas respostas inspiratórias, expiratórias e cardiovasculares de ratos à estimulação de fibras aferentes musculares
• Beneficiário: Karolyne Silva Magalhães
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 21/06886-7 - Papel dos receptores purinérgicos do corpúsculo carotídeo na insuficiência cardíaca
• Beneficiário: Davi José de Almeida Moraes
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores - Fase 2