| Texto completo | |
| Autor(es): |
Fernandes, Victor Hugo Catricala
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Giometti, Maite Bueno
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Caires, Franco Jazon
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Bueno, Gabriel de Paula
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da Silva, Gabriel
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Leopoldino, Andreia Machado
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Junker, Anna
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Clososki, Giuliano Cesar
Número total de Autores: 8
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| Tipo de documento: | Artigo Científico |
| Fonte: | ARCHIV DER PHARMAZIE; v. 358, n. 12, p. 20-pg., 2025-12-01. |
| Resumo | |
The development of selective anticancer agents with minimal off-target toxicity remains a major therapeutic goal. In this study, we synthesized and evaluated a series of 32 indolizine derivatives for antiproliferative activity against oral (CAL-27), breast (BT-20), and gastric (HGC-27) cancer cell lines, as well as non-tumoral fibroblasts (OHMF). Compounds 8e and 8h emerged as potent and selective candidates, exhibiting nanomolar IC50 values (47-117 nM) and negligible cytotoxicity toward healthy cells. These compounds induced G2/M cell-cycle arrest, inhibited tubulin polymerization, and modulated proteins related to apoptosis and proliferation, including p-AKT, cyclin D1, Bcl-2, and p21. Docking studies confirmed their interaction with the colchicine-binding site of tubulin. Together, the results support further investigation of these compounds as microtubule-interacting agents with selective antiproliferative activity. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 22/06051-5 - Planejamento e síntese de novas indolizinas de interesse sintético e medicinal |
| Beneficiário: | Victor Hugo Catricala Fernandes |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Processo FAPESP: | 22/14888-2 - Síntese e avaliação antiproliferativa de uma nova biblioteca de indolizinas. |
| Beneficiário: | Maitê Bueno Giometti |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Iniciação Científica |
| Processo FAPESP: | 22/05327-7 - Explorando o espaço químico medicinal de aromáticos com ferramentas sintéticas altamente seletivas |
| Beneficiário: | Giuliano Cesar Clososki |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 23/09624-9 - Crispr Screen para identificar miRNAs associados com esfingosina quinase 2 e resposta a terapias em câncer oral |
| Beneficiário: | Gabriel da Silva |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Programa Fixação de Jovens Doutores |