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de Almeida, Matheus Ferreira ; Rosa, Bruna Gennari ; Delechiave, Daniela ; Annequin, Lucas Francisco ; Marques-Neto, Lazaro Moreira ; Trentini, Monalisa Martins ; Vliet, Johanna Christine Van ; Gozzi, Isabelle Carolina Cotrim ; Carvalho, Ana Carolina de Oliveira ; Rodriguez, Dunia ; Pereira, Lennon Ramos ; Gaboardi, Giana Carla ; Ferreira, Luis Carlos de Souza ; Leite, Luciana Cezar de Cerqueira ; Moreno, Ana Carolina Ramos

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: International Journal of Biological Sciences; v. 22, n. 2, p. 18-pg., 2026-01-01.

Resumo

Bacillus Calmette-Gu & eacute;rin (BCG) remains the standard treatment for non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC), yet approximately 30% of patients fail to respond. To enhance therapeutic efficacy, we developed rBCG-LTAK63, a recombinant BCG strain, as a novel immunotherapeutic candidate. In vitro, rBCG outperformed BCG in MB49 cell/splenocyte co-cultures by enhancing T cell activation and improving spheroid growth control. In vivo, rBCG demonstrated superior antitumor efficacy, significantly reducing the growth of subcutaneously implanted MB49 tumor cells. Immune profiling revealed that rBCG uniquely promoted systemic activation of both CD4' and CD8' T cells, alongside stronger activation of NK and dendritic cells in the spleen. Within the tumor microenvironment, rBCG increased immune cell infiltration, enhanced activation of CD8' T cells and dendritic cells, and decreased the frequency of regulatory T cells, fostering a less immunosuppressive environment. Unlike parental BCG, rBCG-LTAK63 sustained a potent immunostimulatory profile, marked by robust activation of dendritic cells and effector T cells. Similar results were also observed in the orthotopic model, suggesting a translational potential of rBCG-LTAK63. Collectively, our findings demonstrate that rBCG outperforms conventional BCG and represents a promising strategy for improving NMIBC treatment. (AU)

• Processo FAPESP: 25/03267-5 - Uso combinado de anticorpos anti-PD1 e imunoterapia intravesical com rBCG-LTAK63 para aprimorar o tratamento do câncer de bexiga em modelo ortotópico murino
• Beneficiário: Johanna Christine Van Vliet
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 15/16505-0 - Indoleamina 2,3 dioxigenase (IDO) na biologia de tumores associados aos papilomavírus humano (HPV): efeitos neoadjuvantes na imunoterapia tumoral
• Beneficiário: Ana Carolina Ramos Moreno
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 22/14764-1 - Imunoterapia baseada em Bacillus Calmette-Guérin (BCG) recombinante para o tratamento de câncer de bexiga em modelo murino
• Beneficiário: Daniela Delechiave
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 24/07426-8 - Avaliação da memória imunológica inata na eficácia antitumoral de uma imunoterapia baseada em BCG recombinante
• Beneficiário: Bruna Gennari Rosa
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 24/09989-0 - Avaliação do efeito antitumoral da associação terapêutica entre BCG recombinante e super agonista da interleucina-15 em modelo murino de câncer de bexiga ortotópico
• Beneficiário: Isabelle Carolina Cotrim Gozzi
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 24/12935-9 - Análise fenotípica e funcional de células da resposta imune inata de pacientes com câncer de bexiga como prova de conceito do efeito imunoestimulante de BCG recombinante
• Beneficiário: Matheus Ferreira de Almeida
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 17/24832-6 - Desenvolvimento de vacinas baseadas em BCG recombinante: Tuberculose, Pertussis, Pneumococo e Schistosoma
• Beneficiário: Luciana Cezar de Cerqueira Leite
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático