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(Referência obtida automaticamente do Web of Science, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores.)

Paracoccidioides brasiliensis Vaccine Formulations Based on the gp43-Derived P10 Sequence and the Salmonella enterica FliC Flagellin

Texto completo
Autor(es):
Braga, Catarina J. M. ; Rittner, Glauce M. G. ; Munoz Henao, Julian E. ; Teixeira, Aline F. ; Massis, Liliana M. ; Sbrogio-Almeida, Maria E. [1] ; Taborda, Carlos P. ; Travassos, Luiz R. [2] ; Ferreira, Luis C. S. [3]
Número total de Autores: 9
Afiliação do(s) autor(es):
[1] Inst Butantan, Div Desenvolvimento Tecnol & Prod, Sao Paulo - Brazil
[2] Univ Fed Sao Paulo, Dept Microbiol Imunol & Parasitol, Sao Paulo - Brazil
[3] Univ Sao Paulo, Dept Microbiol, ICB, BR-05008000 Sao Paulo - Brazil
Número total de Afiliações: 3
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: Infection and Immunity; v. 77, n. 4, p. 1700-1707, Apr. 2009.
Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia
Citações Web of Science: 25
Assunto(s):Dermatomicoses   Paracoccidioidomicose   Antígenos de fungos   Fungos   Paracoccidioides brasiliensis   Bactérias   Salmonella enterica   Vacinas   Flagelina
Resumo

Paracoccidioidomycosis (PCM) is a systemic granulomatous disease caused by the dimorphic fungus Paracoccidioides brasiliensis. Anti-PCM vaccine formulations based on the secreted fungal cell wall protein (gp43) or the derived P10 sequence containing a CD4 T-cell-specific epitope have shown promising results. In the present study, we evaluated new anti-PCM vaccine formulations based on the intranasal administration of P. brasiliensis gp43 or the P10 peptide in combination with the Salmonella enterica FliC flagellin, an innate immunity agonist binding specifically to the Toll-like receptor 5, in a murine model. BALB/c mice immunized with gp43 developed high-specific-serum immunoglobulin G1 responses and enhanced interleukin-4 (IL-4) and IL-10 levels. On the other hand, mice immunized with recombinant purified flagellins genetically fused with P10 at the central hypervariable domain, either flanked or not by two lysine residues, or the synthetic P10 peptide admixed with purified FliC elicited a prevailing Th1-ype immune response based on lung cell-secreted type 1 cytokines. Mice immunized with gp43 and FliC and intratracheally challenged with P. brasiliensis yeast cells had increased fungal proliferation and lung tissue damage. In contrast, mice immunized with the chimeric flagellins and particularly those immunized with P10 admixed with FliC reduced P. brasiliensis growth and lung damage. Altogether, these results indicate that S. enterica FliC flagellin modulates the immune response to P. brasiliensis P10 antigen and represents a promising alternative for the generation of anti-PCM vaccines. (AU)

Processo FAPESP: 07/58750-4 - Avaliação dos peptídeo sintético (P10): como adjuvante ao tratamento quimioterápico e sua resposta pulmonar em camundongos Balb/c anérgicos infectados com Paracoccidioides brasiliensis
Beneficiário:Julián Esteban Muñoz Henao
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 06/52064-9 - Flagelinas de salmonella como adjuvantes vacinais administrados por vias de mucosa e parenteral.
Beneficiário:Maria Elisabete Sbrogio-Almeida
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 08/53951-4 - Expressão de proteínas com propriedades adesivas na superfície de esporos como estratégia para o aumento da imunogenicidade de Bacillus subtilis como veículo vacinal
Beneficiário:Luis Carlos de Souza Ferreira
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 03/08827-0 - Vacinas contra paracoccidioidomicose: modelo experimental utilizando camundongos Balb/c protegidos por vetores de expressão contendo sequências para P10, HSP60 e IL-12
Beneficiário:Glauce Mary Gomes Rittner
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado