Desenvolvimento de um método alternativo para o cálculo de energia de ionização de camadas internas (CEBE) de moléculas, e avaliação da utilidade de CEBE na modelagem molecular de fármacos

Resumo

Este projeto consiste de duas etapas. Na primeira, pretendemos desenvolver uma nova e eficiente técnica para calcular a energia de ionização de camadas internas (CEBE-Core Electron Binding Energy) de moléculas, tanto no estado gasoso como no estado sólido. Calcularemos as energias CEBE para diversas moléculas, através do método não-empírico TFD (Teoria do Funcional de Densidade), utilizando o pacote computacional ADF (Amsterdam Density Funtional). Na segunda etapa, será investigada a aplicabilidade desta técnica em química medicinal, especialmente nos estudos de QSAR (Quantitative Structure-Activity Relationships) empregados ao planejamento racional de drogas. O emprego de CEBE nas análises QSAR será avaliado através dos resultados obtidos com os métodos de Reconhecimento de Padrões (RP) e de Regressão Linear Múltipla (RLM). Realizaremos também, estudos de interação entre compostos ativos em leishmaniose e receptores (enzimas), a fim de procurarmos o modo de ação do fármaco no sítio-ativo da proteína. Os prováveis sítios de ligação dos compostos ativos em leishmaniose serão indicados pelos estudos de SAR/QSAR com o emprego de CEBE. (AU)