Estrógeno e neurotransmissão colinérgica muscarínica: expressão de receptores, sinalização intracelular e suas interações no sistema nervoso central e no trato reprodutor masculino

Resumo

Objetivos do projeto: 1) identificar e caracterizar os subtipos de receptores muscarínicos (mAChR) e investigar o papel do estrógeno na expressão e na sinalização intracelular induzida por estes receptores em dúctulos eferentes e epidídimo de ratos. A expressão dos subtipos de receptores de estrógeno (RE), ao longo do epidídimo, também será caracterizada. Estes estudos permitirão um melhor conhecimento da ação do próprio estrógeno nestes tecidos e da sua interação com a neurotransmissão colinérgica, importante no controle da (in)fertilidade masculina; 2) investigar o papel do estrógeno na expressão da acetilcolinesterase (AChE) cataliticamente ativa, na expressão e sinalização induzida pelos subtipos de mAChR, usando tecido ou cultura de células primárias (células da glia e de neurônios) de hipocampo de ratas. O efeito do estrógeno nos mAChR pode ter significado relevante especialmente no déficit de memória da mulher após a menopausa e nos processos neurodegenerativos, onde o real papel do estrógeno não é conhecido. Relevância do trabalho: Relacionar os efeitos de estrógeno e da estimulação de mAChR a mecanismos de aquisição/manutenção de fertilidade masculina e de neuroproteção induzidos pelo estrógeno. Estratégias Experimentais: 1) Estudos no trato reprodutor masculino: há dados na literatura da expressão de RE somente em dúctulo eferente de ratos. Ampliaremos o estudo da expressão e localização de RE (REα e REβ ao longo do epídidimo. Também avaliaremos a expressão e localização de mAChR em dúctulos eferentes e ao longo do epidídimo de ratos em diferentes fases do desenvolvimento. Após esta caracterização, avaliaremos o efeito do antiestrogênico puro ICI 182,780 na expressão de mAChR (rnRNA e proteína). Seguiremos então para a identificação da sinalização intracelular induzida por mAChR e sua modulação pelos estrógenos nos tecidos acima indicados... (AU)