DNA plasmático e urinário em pacientes com câncer de mama: possibilidade de um novo marcador de instabilidade genética tumoral induzida por quimioterapia

Resumo

Pacientes com vários tipos de tumores sólidos como, por exemplo, portadoras de câncer de mama, têm um nível mais elevado de DNA livre no soro do que o encontrado em indivíduos saudáveis sem tumor (Silva et al., 2002b). Evidências na literatura corroboram a origem tumoral deste DNA encontrado no soro, através do estudo da presença de alterações específicas deste DNA e comparando-as com as presentes no DNA neoplásico como, por exemplo, o padrão de instabilidade de microssatélites presentes em marcadores específicos do DNA (Shao and Nguyen, 2002, Shaw et al., 2000a, Mayall et al., 1999). Estudo recente conduzido pelo nosso grupo demonstrou que regimes de quimioterapia antineoplásica, especialmente se contiverem agentes alquilantes em sua composição, podem induzir instabilidade de microssatélites na fração mononuclear do sangue periférico de pacientes com câncer de mama em paralelo à diminuição da expressão do gene de reparo hMSH2 detectada por imunohistoquímica (Fernando LA Fonseca, 2005c). Foi assim aventada a possibilidade de que este achado pudesse contribuir para a gênese de instabilidade genética em células normais do sangue - o que poderia se relacionar com futuros casos de mielodisplasia e leucemia aguda pós-quimioterapia (Fernando LA Fonseca, 2005b, Casorelli et al., 2003) - assim como no próprio tumor e, neste caso, contribuir para a gênese de resistência à quimioterapia. De fato, já se demonstrou que tumores ressecados de mulheres com câncer de ovário após tratamento quimioterápico com cisplatino e, portanto, resistentes a esta droga, freqüentemente exibem instabilidade de microssatélites, mesmo em casos sem evidência de instabilidade de microssatélites nos tumores primários pré-tratamento (Watanabe et al., 2001)... (AU)