Avaliação da expressão gênica em Doença de Alzheimer utilizando a técnica de cDNA microarray

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é a forma mais comum de demência em idosos, sendo uma desordem neurodegenerativa invariavelmente fatal sem nenhum tratamento efetivo ou um exame diagnóstico antemortem definitivo. Essa doença é caracterizada por alterações neuropatológicas específicas, porém, pouco se sabe sobre os mecanismos moleculares que ocorrem durante o começo da DA e/ou sua progressão. Avanços da biologia molecular e da bioinformática permitiram o desenvolvimento de metodologias poderosas com acesso a uma visão global dos processos celulares através da análise da expressão gênica diferencial. No entanto, ainda são poucos os estudos da DA com metodologia adequada para diferenciar o perfil de expressão gênica que ocorre no envelhecimento normal daquele que ocorre na DA, não resolvendo a dificuldade que existe entre diagnóstico e prognóstico por não conseguir separar antes da morte pacientes com avaliação cognitiva comprometida ou não de pacientes com anatomo-patológico comprometido ou não. Assim, para avaliar a expressão gênica na DA será utilizada a técnica de cDNA microarray, a qual permite avaliar o padrão de expressão de milhares de genes em centenas de amostras. Esse trabalho irá avaliar o perfil de expressão gênica de casos normais e com DA em regiões distintas do cérebro (hipocampo e lobo frontal) com um número de amostras grande (n = 200) visando construir classificadores que possam diferenciar quatro classes: pacientes com comprometimento cognitivo e anatomo-patológico (DA com certeza), comprometimento cognitivo mas não anatomo-patológico (DA duvidosa), sem comprometimento cognitivo mas com anatomo-patológico (DA duvidosa) e sem comprometimento cognitivo e nada no anatomo-patológico (ausência de DA). Dessa forma, a comparação do perfil de expressão gênica através dessa técnica em pacientes com e sem sintomas cognitivos poderá fornecer dados para melhor diferenciação dos pacientes com envelhecimento cerebral normal e patológico. (AU)