Avaliação de células T gamma-delta como linfócitos efetores e células apresentadoras de antígenos na profilaxia e imunoterapia da tuberculose com vacinas de DNA

Resumo

É uma prioridade da saúde pública o desenvolvimento de uma nova vacina e novos recursos terapêuticos contra a tuberculose (TB) devido ao enorme impacto da doença em nível mundial (WHO, 2005). Nesse sentido, nosso grupo trabalha em uma vacina gênica que codifica a proteína de choque térmico de 65 kDa de Mycobacterium leprae (DNA-HSP65) e vários reportes do laboratório tem mostrado que a mesma possui efeitos profiláticos (Lowrie et al., 1997; Bonato et al., 1998; Silva et al., 1999; Silva, 2004) e terapêuticos contra a TB experimental (Lowrie et al., 1999; Bonato et al., 2004). A caracterização dos mecanismos pelos quais a vacina age são os novos objetivos do nosso grupo com o intuito de otimizar sua formulação e viabilizar seu uso clínico. Essas metas serão atingidas através do conhecimento detalhado da participação e relevância dos diferentes elementos da resposta imune. Assim, o estudo de certos tipos celulares não bem caracterizados nesse processo é de particular importância. Nesse sentido, resultados prévios do nosso grupo mostraram que linfócitos T gama-delta são necessários para a transferência de imunidade protetora de animais imunizados com DNA-HSP65 para camundongos não imunizados na TB experimental (Silva et al., 1994). Além disso, recentemente foi descrita a atuação de células T carregando o receptor gama-delta com propriedades características de células apresentadoras de antígenos (APCs) (Brandes et al., 2005). Esta inesperada função para esses linfócitos exige um aprofundamento nos estudos de tal comportamento. Considerando todos estes elementos o presente projeto visa à caracterização das células T gama-delta humanas e murinas em resposta a estimulação com vacinas de DNA e o estudo das suas funções como LT efetores e APCs. Pretende-se estudar o comportamento desses linfócitos durante a profilaxia e tratamento da TB experimental murina com vacinas de DNA. Dessa forma, o trabalho pretende ser de utilidade ao entendimento da resposta à própria patologia quanto de contribuir com novas perspectivas nas áreas da vacinologia e imunoterapia.