Indução de células TCD4+reguladoras por células-tronco mesenquimais

Resumo

A participação das células TCD4+CD25+ reguladoras em modelos de transplantes tem se tornado um grande campo de estudo para imunologia moderna na área de tolerância. Sabe-se que essas células têm um grande potencial em regular a resposta a aloenxertos quando inoculadas em animais em diversos modelos experimentais. Devido a essa baixa quantidade encontrada em condições normais, vem se tentando encontrar metodologias para geração e expansão dessas células. Uma alternativa atraente para a expansão de células TCD4+ alo-específicas a partir de células naives não reguladoras, por células "especiais", como as células dendríticas imaturas, e mais recentemente, as células tronco-mesenquimais (CTM). Além de sua capacidade de regenerar os tecidos lesados, as CTM têm a capacidade de inibir resposta imune antígeno-específico ou não. Propomo-nos a estudar o papel das CTM na geração/expansão de células TCD4+ com potencial regulador, através de co-cultura alogenêica de longa duração. Nós caracterizaremos funcionalmente e fenotipicamente esta população celular e testaremos sua capacidade de induzir um aumento da sobrevivência do enxerto de pele. Uma vez transferidas adotivamente para animais imunoincompetentes, será testada a especificidade da tolerância e a presença de linked supression. A possibilidade de expandir ou gerar ex-vivo estas células TCD4+ reguladoras após cultivo com CTM representa uma possibilidade fascinante para consolidar os ensaios clínicos com células T reguladoras. (AU)