Investigando o papel da heme-oxigenase 1 em diferentes processos inflamatórios renais em modelos animais

Resumo

Nos últimos anos, nosso grupo vem desenvolvendo pesquisas para caracterizar a resposta inflamatória presente em algumas doenças renais em modelos específicos experimentais e em seres humanos. As doenças renais apresentam enorme impacto social e econômico com grande morbi-mortalidade para os pacientes. Desta forma, as aquisições de novos conhecimentos que fortaleçam os conhecimentos sobre a fisiopatogenia destas doenças, e o descobrimento de novas estratégias que melhore a disfunção renal tornam-se necessárias para melhorar a sobrevida dos pacientes. Os resultados obtidos pelo nosso grupo ao longo destes anos mostram que tanto elementos da resposta imune inata, tais como as células endoteliais, ciclooxigenases, bradicinina, quanto os elementos da resposta imune adaptativa, como os linfócitos T CD4+, participam como efetores da lesão renal. Porém, em todos os modelos estudados foi visto que a resposta tecidual à injúria era também crucial, e nesta resposta, a participação da enzima heme-oxigenase 1 (HO-1) tinha papel central. Além da expressão da HO-1 poder ser modulada em benefício do órgão, sua expressão pode estar intimamente relacionada a uma resposta inerente do sistema imune inato, frente a qualquer 'danger'; ou perigo, sendo capaz de modular a resposta adaptativa que é desencadeada depois. Além disso, nós estudaremos outros modelos de doenças renais, que não a isquêmica, e os danos à distância, em outros órgãos, após a lesão renal. Com isso, nós pretendemos mostrar que a inflamação gerada durante a lesão renal é sistêmica, e amplificadora da própria lesão renal. Neste projeto, nós pretendemos aprofundar os estudos sobre a participação da HO-1 nas lesões renais, em diferentes modelos e em modelos de lesão celular 'in vitro'. Com isso, pretendemos responder a hipótese de trabalho e os objetivos propostos. (AU)