Imunorregulação em glomerulonefrite: tradução dos achados experimentais para a prática clínica

Resumo

A doença renal crônica (DRC) em estágio terminal é um problema de saúde pública, afetando mais de 1 em 1000 indivíduos e com uma mortalidade anual de 20%, apesar da terapia de reposição renal. As glomerulonefrites (GN), especialmente as mediadas pelo sistema imune, constituem uma importante causa de DRC. Um dos objetivos principais deste projeto é estudar os mecanismos imunológicos e a sua relação com as células residentes renais no desencadeamento e na evolução da GN. Nós iremos, particularmente, focar nossos estudos em modelos in vivo e in vitro de GN mediada por imunocomplexos (anti-membrana basal) e por depósitos de IgA (a nefropatia por IgA). Recentemente, nós demonstramos a importância das células T natural killer invariantes (iNKT) na modulação da GN mediada por imunocomplexos. Nós também observamos que os imunocomplexos induzem a produção de citocinas pelas células mesangiais que podem modular o curso da GN. A estimulação das células mesangiais (MG) também leva a hiper expressão do receptor do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGFR) que está intimamente implicado na proliferação celular. Mais importante ainda, ele também está relacionado com a polarização para Th17 que podem suprimir a função das células T reguladoras e conseqüentemente agravar o curso da GN. Os dois grupos de pesquisadores envolvidos neste projeto tem um expertise internacional nesta área e já possuem uma colaboração iniciada há dois anos com a intenção de transferir tecnologias e conhecimentos além de formar alunos experientes tanto na pesquisa clínica como experimental, incluindo modelos animais biológicos. Este projeto irá contribuir fortemente para o melhor entendimento dos mecanismos patogênicos das GN, contribuindo para desenvolvimento de estratégias alternativas de tratamento da doença, inclusive a forma recorrente após o transplante. (AU)