Participação do p53 e de seus substratos Bax e p21 na insuficiência renal aguda induzida pela sépsis: influência do tratamento com pifithrin-alfa e N-acetilcisteína

Resumo

O aparecimento da insuficiência renal aguda (IRA) geralmente está associado a fatores como: sepsis, hipovolemia, insuficiência cardíaca e radiocontrastes. A sepsis é o conjunto de respostas inflamatórias presentes durante a infecção bacteriana e a fisiopatologia da IRA induzida pela sepsis envolve lesões isquêmico-tóxicas nas células renais, resultando em necrose ou apoptose. Estudos têm demonstrado a participação do p53 como um mediador da apoptose em vários modelos experimentais de IRA. O p53 é o fator de supressão de tumor que sofre mais mutações em muitas formas de neoplasia. O p53 exerce funções na regulação da apoptose e no processo de proliferação, regulando o ciclo celular. As proteínas Bax e p21 são dois alvos do p53 relacionados a apoptose e controle do ciclo celular e o impacto da ativação do p53 depende do balanço entre essas moléculas. Estudos têm demonstrado que o bloqueio da ativação do p53 pelo inibidor pifithrin-alfa (PIF) previne a apoptose e protege a função renal em modelos de IRA. Além disso, têm sido constatado a participação das espécies reativas de oxigênio na lesão de órgãos e tecidos induzida pela sepsis e que o tratamento com N-acetilcisteína (NAC) pode prevenir o estresse oxidativo gerado durante os eventos de estresse celular. O objetivo desse estudo é analisar o efeito do tratamento com PIF e NAC na IRA induzida pela sepsis, utilizando o modelo experimental de ligadura e perfuração do ceco em ratos. (AU)