O papel da heme oxigenase-1 (ho-1) na melhora da lesao renal induzida por isquemia/reperfusao apos bloqueio das cicloxigenases (cox) 1 e 2.

Resumo

A lesão de isquemia/reperfusão (IR) é um evento comum nos transplantes de órgãos, sendo implicado como um importante contribuinte para o desenvolvimento da Nefropatia Crônica do Enxerto. As Cicloxigenases (COX) 1 e 2 podem ser detectadas no tecido pós IR, e pode ser um fator importante na função do órgão transplantado. Um insulto isquêmico pode conferir ao órgão resistência a insultos subseqüentes, em parte secundária a expressão de proteínas protetoras, entre elas a hemeoxigenase-1 (HO-1). Objetivo: Avaliar o papel da HO-1 no efeito protetor induzido pelo bloqueio das COX na IR. Os animais serão submetidos a 45 minutos de isquemia do pedículo renal e reperfundidos por 24, 48 e 120 horas. Serão utilizados indutores e bloqueadores da HO-1 isolados, ou juntamente com a administração de Indometacina (IMT). Serão realizados também grupos onde os animais serão submetidos a uma segunda IR 8 dias após a primeira (PC), sendo ou não tratados com as drogas acima descritas. Neste grupo as amostras, serão colhidas 24 horas após a reperfusão. O sangue e as amostra de tecido renal serão coletados nestes tempos. Será dosada uréia e creatinina (avaliação da função renal), análise dos transcritos gênico de interesse (genes protetores), macroarray (citocinas pró-inflamatórias), Imunohistoquímica (infiltrado inflamatório), citometria de fluxo (EROs) e análise histopatológica (necrose tubular e regeneração). (AU)