Participação da leptina em modelos de inflamação pulmonar alérgica e induzida por LPS: estudos in vivo e in vitro

Resumo

O envolvimento da leptina sobre diversas células do sistema imune tem sido demonstrado nos últimos anos em vários modelos experimentais de inflamação. Recentemente observamos que animais desnutridos intrauterinamente apresentaram redução da resposta inflamatória aguda associado à redução da expressão de ICAM-1; observamos também redução da resposta alérgica pulmonar relacionada a baixos níveis de leptina. Baseados nestes fatos, acreditamos que a leptina seja responsável pela reduzida migração de leucócitos e linfócitos após estímulo inflamatório, provavelmente devido à menor expressão de moléculas de adesão como a ICAM-1. Para isso, animais selvagens e deficientes para o gene da leptina (ob/ob) e para o receptor da leptina (db/db) serão submetidos a um modelo crônico de inflamação alérgica pulmonar e a um modelo de inflamação pulmonar aguda induzida por LPS. A participação de diferentes populações de linfócitos, em especial os NKT, a produção de citocinas Th1/Th2, bem como a produção de muco e colágeno no tecido pulmonar serão investigados. Além disso, células endoteliais pulmonares destes mesmos grupos serão isoladas, purificadas e estimuladas ou não com TNF-alpha, e os seguintes parâmetros serão avaliados: a) Expressão de moléculas de adesão (P-selectin, E-selectin, ICAM-1 e VCAM-1); b) Expressão das enzimas 5-lipoxigenase e ciclooxigenase; c) Produção de mediadores inflamatórios como NO, PGE2 e LTs; d) Modulação da expressão das moléculas de adesão e a produção de diferentes mediadores inflamatórios pela adição de leptina recombinante; e) Identificação das principais vias de sinalização envolvidas neste processo. (AU)