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Avaliação fenotípica das células T regulatórias CD4+CD25+ em pacientes com lúpus erimatoso sistêmico

Processo: 07/51349-2
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de julho de 2007
Data de Término da vigência: 30 de junho de 2009
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Luiz Eduardo Coelho Andrade
Beneficiário:Luiz Eduardo Coelho Andrade
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Fenótipo  Lúpus eritematoso sistêmico 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Fenotipo | Tolerancia

Resumo

O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença inflamatória crônica pertencente ao grupo das doenças reumáticas auto-imunes sistêmicas, caracterizando-se por apresentar as mais variadas manifestações clínicas e laboratoriais. Seu mecanismo exato de etiopatogenia ainda permanece obscuro. Observações prévias avaliando o papel das TREGS CD4+ CD25+ nas doenças auto-imunes, em que se tem detectado tanto alterações de freqüência como alterações funcionais e fenotípicas em modelos murinos e humanos, suportam o papel significante dessa população celular na etiopatogenia da auto-imunidade. No LES podemos observar a existência de uma complexa rede de interações que caracterizam a doença, em que muitos alvos para intervenção terapêutica podem ser considerados. Atualmente tem-se voltado bastante a atenção para o estudo das células Tregs CD4+CD25+, a fim de que possam ser usadas como os "novos alvos" para uma terapia imunomoduladora. O presente estudo propõe-se a avaliar os marcadores: CTLA-4, GITR, PD-1, OX40, HLA-DR, CD38, CD69, CD95, CD18, CD62L, CD45Ra, CD28, CD4OL, Granzima B e Foxp3, nas células CD4+ CD1271o`" CD251"gh , em pacientes com LES ativo (doença renal ou de SNC) em pacientes com LES em atividade antes e após pulsoterapia bem como em pacientes com LES inativo. Além da caracterização fenotípica ampla, o presente estudo tem um ponto original extra, que consiste na definição da população de células TREG a partir do fenótipo CD4+ CD127low CD25high que tem se mostrado mais específico que o tradicional fenótipo CD4+ CD25high. Estas informações, no futuro, poderiam levar a pistas importantes na busca de imunoterapias eficazes, capazes de restabelecer os mecanismos normais de tolerância imunológica, evitando ou minimizando assim os danos causados pela resposta auto-imune. (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
D. MESQUITA JÚNIOR; W.M. CRUVINEL; J.A.P. ARAUJO; K.C. SALMAZI; E.G. KALLAS; L.E.C. ANDRADE. Imbalanced expression of functional surface molecules in regulatory and effector T cells in systemic lupus erythematosus. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 47, n. 8, p. 662-669, . (07/51349-2)
MESQUITA, JR., D.; CRUVINEL, W. DE MELO; ARAUJO, J. A. P.; PUCCI, F. V. C.; SALMAZI, K. C.; KALLAS, E. G.; ANDRADE, L. E. C.. Systemic lupus erythematosus exhibits a dynamic and continuum spectrum of effector/regulatory T cells. SCANDINAVIAN JOURNAL OF RHEUMATOLOGY, v. 40, n. 1, p. 41-50, . (07/51349-2, 06/51934-0)
CRUVINEL, WILSON DE MELO; MESQUITA JUNIOR, DANILO; PEREIRA ARAUJO, JULIO ANTONIO; SAMAZI, KARINA CARVALHO; KALLAS, ESPER GEORGES; CENDOROGLO, MAYSA SEABRA; COELHO ANDRADE, LUIS EDUARDO. Distribuição fenotípica anormal das células T reguladoras e efetoras em mulheres octogenárias e nonagenárias. Revista da Associação Médica Brasileira, v. 61, n. 4, p. 329-335, . (07/51349-2, 06/51934-0)
MESQUITA, JR., D.; CRUVINEL, W. M.; CAMARA, N. O. S.; KALLAS, E. G.; ANDRADE, L. E. C.. Autoimmune diseases in the TH17 era. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 42, n. 6, p. 476-486, . (07/07139-3, 07/51349-2)