Avaliacao do papel dos hormonios sexuais femininos e do sistema linfatico no controle da inflamacao pulmonar e sistemica apos a isquemica e reperfusao intestinal em ratas

Resumo

Dentre os eventos isquêmicos intestinais com potencial capacidade lesiva pulmonar destacam-se aqueles decorrentes da obstrução do fluxo da artéria mesentérica superior. Dados da literatura sugerem que os hormônios sexuais femininos e o bloqueio do fluxo linfático intestinal exercem efeito protetor no desencadeamento da inflamação pulmonar e sistêmica após o trauma isquêmico. Todavia os mecanismos subjacentes as essas ações no controle da resposta imune ainda não foram totalmente explorados. Em condições estressoras como as impostas pela isquemia, o organismo lança mão de mecanismos de defesa, que podem interagir com o sistema imune inato e gerar sinais de perigo (danger signals). Ainda, o linfonodo mesentérico pode ser alvo dos mediadores gerados em decorrência da ação dos sinais de perigo deflagrados pela I/R intestinal e assim induzir/modular a lesão tecidual. Nesse contexto, sugerimos a integração do sistema gastrintestinal com o pulmão, por meio do transporte-, pelo sistema linfático, de mediadores e de sinais de perigo com potencial participação dos hormônios sexuais femininos no sentido de proteger o pulmão. Neste estudo investigaremos a geração de sinais de perigo e de mediadores e a mediação dos hormônios sexuais femininos sobre a lesão pulmonar causada pela I/R intestinal em ratas ovariectomizadas. O conceito é o de que, sob o estresse metabólico gerado pela isquemia, o intestino reúne condições para disparar sinais de perigo, que irão modular a inflamação intestinal. Num processo de retroalimentação (intestino - pulmão -circulação sistêmica) estabelece-se um mecanismo de contribuição para a gravidade da doença inflamatória sistêmica. Visto que receptores para hormônios sexuais femininos podem ser encontrados nas células imunocompetentes, sugerimos que o estradiol e a progesterona, principais hormônios ovarianos, medeiem a atividade funcional de fagócitos, linfócitos e células dendriticas pulmonares bem como aquelas presentes no intestino. (AU)