Mecanismos celulares de resposta ao estresse em modelos experimentais de insultos renais.

Resumo

A lesão renal aguda leva a uma ativação do processo inflamatório nos rins, promovendo disfunção desse órgão, com acúmulo de escórias n organismo. Essa lesão, dependendo da intensidade do estímulo inicial, pode levar a uma doença renal crônica, que representa um quadro progressivo que leva a um inexorável declínio da função renal. Este declínio é acompanhado por uma fibrose intersticial progressiva e por uma perda celular tanto no compartimento glomerular quanto no tubular. O desenvolvimento da fibrose envolve o processo de transição epitélio-mesenquimal (TEM), onde as células epiteliais renais se diferenciam em células mesenquimais, os miofibroblastos. Classicamenta, a TEM é induzida por TGF-P, mas também por espécies reativas de oxigênio e citosinas pró-inflamatórias, como TNF-α e IL-1ß. Simultaneamente ao processo de agressão tecidual, nos últimos anos tem ficado claro que o órgão acometido é também capaz de montar várias respostas citoprotetoras, ou seja, uma resposta com intuito de limitar os danos. Dentre as várias respostas citoprotetoras, destacam-se a indução da expressão da heme oxigena se-1, a resposta celular ao estresse do reticulo endoplasmático e, a recém descrita, autofagia. O aumento da expressão da heme oxigena se-1 promove a formação de produtos antioxidantes, anti-apoptóticos e imunomoduladores. O estresse do reticulo endoplasmático envolve a participação de inúmeras proteínas essenciais para a homeostasia celular. Finalmente, não está claro o papel da autofagia nas lesões renais, protetor ou deletério. Assim, a busca por maior entendimento desses mecanismos de resposta ao estresse celular nas lesões renais é de grande importância, pois além de fornecer mais informações sobre processos ainda não muito claros, permite que, ao se modular algum (ns) componente (s) dessas vias, sejam desenvolvidos novos alvos terapêuticos que possam restaurar a homeostase celular, diminuindo os danos agudos e as conseqüências em longo prazo. (AU)