Papel dos NOD-like receptor (NLR) na fisiopatogenia de insuficiência renal aguda (IRA) isquêmica e séptica

Resumo

A IRA secundária a I/R e à sepse é uma das principais causas de mortalidade em pacientes hospitalizados. Na sepse, os receptores CD14, Toll-like (TLR) e os Nod-like (NLR) reconhecem diversos ligantes presentes na superfície das bactérias ou produtos de sua virulência. Esta interação resulta na ativação do NFkB, levando a transcrição de diversas citosinas e quimiocinas pró-inflamatórias como: TNF-α, IFN-y e as IL-1, -6, -18 e -1, além de estimular o aumento da expressão de moléculas de adesão, como VCAM, ICAM, e selectinas. Dados recentes vêm mostrando cada vez mais a importância destes receptores na lesão de IR, devido ao fato de que eles também reconhecerem ligantes endógenos liberados pelo estresse ou danos celular, como o heme (ligante para TLR-4) e componentes da matriz extra-celular como a fibronectina (TLR-4), biglicana (TLR-2 e TLR-4), proteínas do choque térmico (HSP) (TLR-2 -4). 2. Hipótese de estudo. A ativação dos receptores NLR pode participar da lesão renal isquêmica ou secundária a sepse através dos NOD-2 e também através de uma associação com os TLR, formando um complexo inflamassoma e atuando de forma sinérgica. 3. Objetivo geral. Estudar a participação dos "Nod-like receptors" (NOD-1, NOD-2 e NALP-3) em modelos de IRA isquêmica e secundária a sepse. 6. Métodos. Modelo de IRA isquêmica. Modelo de IRA pela sepse. Real time PCR Bioplex. (AU)